速碧林-低分子肝素之大不同.pptVIP

HirshJ,etc.LowMolecularWeightHeparins,4thEditionLaiKN,HoK,CheungRC,etal.IntJArtifOrgans,2001;24(7);447-455低分子肝素与骨细胞结合更少研究显示，低分子肝素显著改善UFH引起的骨代谢异常。2低分子肝素更少的跟骨细胞结合，对成骨细胞和破骨细胞激活影响小，从而减少骨质流失。1DurantiE,LipidChangesinHemodialysisintheCourseofAnticoagulationwithFraxiparine.DialysisandTransplantation2003;32:490-8与UFH相比，

速碧林?显著改善血透患者血脂添加标题从普通肝素到低分子肝素添加标题肝素的分子量显著降低添加标题使用方便性和安全性大大提高低分子肝素不同的原因制备工艺不同1分子结构和分子量不同2疗效与安全性不同3低分子肝素的制备方法物理分离法主要方法有：有机溶剂沉淀法（如乙醇分级沉淀法）、凝胶过滤法、亲和层析法、离子交换层析法、超滤法大多用于结构测定及生物活性的研究，目前尚未见到大批量生产的报道化学裂解法主要有：亚硝酸控制解聚降解法、过氧化物降解法、β消除降解法、自由基催化降解法、肝素酶降解法等不同的降解反应所得的产品的末端结构不同，从而导致其生物功能也不尽相同。HirshJ,etal.Chest2004,126:188S-203S.中国生化药物杂志2004年第25卷第1期不同低分子肝素的制备方法目前国内的低分子肝素基本以亚硝酸裂解法为主。目前FDA批准的三种低分子肝素的制备方法分别有：亚硝酸裂解法（那屈肝素、达肝素），β消除化学解聚法（依诺肝素），肝素酶消化法（亭扎肝素）低分子肝素都是以未裂解肝素（UFH）为原料，用物理、化学等方法将其分解或降解，得到的具有较低相对分子质量（Mr）的组分或片段。2008欧洲药典中国生化药物杂志2004年第25卷第1期欧洲和中国药典针对LMWH标准不同添加标题欧洲药典对各个品种的LMWH有明确的细分标准，中国药典尚未细分LMWH，只有一个标准。添加标题欧洲药典中对产品的质量标准项目较多，尤其对杂质控制有严格的标准。中国药典的规定比较简略。2008欧洲药典中国生化药物杂志2004年第25卷第1期欧洲和中国药典对LMWH标准不同速碧林独特制备工艺Kilfoy,BA，2010，IntJCancer.Coss,A.AmJEpidemiol2004;159(7):693-701Huang,Y.G，MutatRes1996，358(1):7-14Rogers,M.A.,CancerEpidemiolBiomarkersPrev1995，4(1):29-36.亚硝酸盐

低分子肝素制品的一种常见杂质01亚硝酸降解法是一种常见的低分子肝素制备方法亚硝酸盐广泛应用与食品、工业生产中亚硝酸盐是低分子肝素制品的一种常见杂质02单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。亚硝酸盐过量会导致带遗传毒性副产物的产生G.Berettaetal./JournalofPharmaceuticalandBiomedicalAnalysis49(2009)1179-1184研究显示

那屈肝素亚硝酸盐含量低于达肝素2NO亚硝胺3注：1NO2-亚硝酸盐5亚硝胺是强致癌物，4亚硝酸盐是亚硝胺类化合物的前体物质。HirshJ,etc.LowMolecularWeightHeparins,4thEdition制备工艺和生产标准的不同，使各种低分子肝素表现出不同的分子结构和分子量分布.从而各种低分子肝素的药代动力学特点,抗凝疗效和安全性也不同。低分子肝素为什么会不同制备工艺不同1分子结构和分子量不同2疗效与安全性不同3低分子肝素的分子结构各不相同那屈肝素依诺肝素达肝素12+Ca3/2n-O3SO-HOCH2OHOOOHROROONHROORCH2ORO-OHCO2OSO3HOO2R3ONaOR1HONHHOR2HOONaOR1OR1OR1R1ONHR2RnR1=R2=HSO3NaororSO3NaCH3产品说明书2010*欧洲药典标准2008各种低分子肝素的平均分子