西医药理学第二十九章大环内酯类抗生素.pptVIP

（16元环）第二十九章大环内酯类抗生素概念：具有14~16元大环内酯基本化学结构的抗生素第一代大环内酯类第二代大环内酯类红霉素麦迪霉素乙酰螺旋霉素吉他霉素交沙霉素克拉霉素罗红霉素阿奇霉素罗他霉素吸收：碱性，不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素；消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄分布：较广，可透过胎盘，不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高体内过程红霉素（Erythromycin）抗菌谱与青霉素相似而略广G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体放线菌某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等军团菌支原体、衣原体、立克次体厌氧菌相似略广军团菌”STEP5STEP4STEP3STEP2STEP1军团菌病是1976年在美国费城首次被发现的急性呼吸道传染病，当时在退伍军人大会上暴发流行，导致221人发病，34人死亡。最常见病原体为嗜肺军团菌(占病例的85%~90%)军团菌为细菌性肺炎的前3位病原之一水是军团菌的自然栖息地，军团菌喜欢藏身于各种水源中，尤其在空调冷却水中和人工管道水中广泛存在。军团菌病在国际上被视为“现代生活文明病”。2（-）3转肽作用mRNA位移1与50S亚基结合抑制肽酰基转移酶6特点:速效抑菌剂5蛋白合成4（-）抗菌机理特点：耐药性细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复本类药物存在不完全交叉耐药性对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药。010203耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者；首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体(肺炎)、衣原体感染（婴儿肺炎、结膜炎）、白喉带菌者。临床应用1.直接刺激反应：主要不良反应口服——胃肠道反应静滴——血栓性静脉炎2.肝损害：红霉素酯化物表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理：停药数日可恢复正常3.过敏反应：皮疹、药热等不良反应其他第一代大环内酯类乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麦迪霉素（midecamycin）吉他霉素（kitasamycin）交沙霉素（Josamycin）01体内过程与红霉素相似；03抗菌活性与红霉素相似或略低；05不良反应较红霉素轻02抗菌谱与红霉素相似；04用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者特点：（与红霉素比较）