厂房设施验证方案及报告带风险评估.docx

?一、引言

厂房设施是药品生产的基础条件，其设计、建造、运行及维护的有效性和可靠性直接关系到药品质量。为确保厂房设施符合药品生产质量管理规范（GMP）要求，特制定本验证方案及报告，并进行风险评估。

二、验证目的

1.确认厂房设施的设计和建造符合预定用途及GMP要求。

2.证明厂房设施在规定的运行条件下能够持续稳定地满足生产工艺要求。

3.评估厂房设施运行过程中可能存在的风险，并制定相应的控制措施。

三、验证范围

本次验证涵盖厂房的建筑结构、HVAC系统、水系统、电气系统、洁净区设施等相关设施。

四、验证依据

1.《药品生产质量管理规范》

2.《药品生产验证指南》

3.相关法律法规及行业标准

五、验证小组及职责

1.验证小组：由生产、质量、工程等部门人员组成。

2.职责

-组长：负责验证方案的审核、批准及验证工作的总体协调。

-生产部门：负责提供生产工艺信息，配合验证过程中的生产操作。

-质量部门：负责制定检验计划，对验证过程中的各项数据进行检验和审核。

-工程部门：负责厂房设施的维护、维修及验证相关设备的安装、调试。

六、厂房设施概述

1.地理位置及布局：描述厂房所在位置、周边环境及内部布局，包括各功能区域的分布。

2.建筑结构：说明厂房的建筑材料、结构形式，确保其具备良好的密封性、稳定性和耐久性。

3.面积及空间：明确各生产区域、辅助区域的面积及空间尺寸，满足生产工艺及人员操作要求。

七、验证方案

（一）设计确认（DQ）

1.文件审查

-审查厂房设施的设计图纸、技术文件、供应商资质等，确保其符合GMP要求。

-检查设计文件中对各功能区域的划分、人流物流通道的设计、通风空调系统的设计等是否合理。

2.现场检查

-实地考察厂房设施的建设现场，检查建筑结构的施工质量，如墙面、地面的平整度、光洁度等。

-检查洁净区的门窗密封性、传递窗的设计及运行情况等。

（二）安装确认（IQ）

1.设备及材料清单核对：对照采购合同及设计文件，核对厂房设施中各类设备及材料的规格、型号、数量是否相符。

2.安装质量检查

-检查HVAC系统、水系统、电气系统等设备的安装位置、连接方式是否正确。

-检查洁净区的净化设备安装是否牢固，密封性是否良好。

-检查各类管道的安装是否符合要求，有无渗漏现象。

3.仪表校准：对厂房设施中配备的各类仪表，如温度传感器、压力传感器、流量计等进行校准，确保其测量准确可靠。

（三）运行确认（OQ）

1.运行参数测试

-HVAC系统：测试不同工况下的温度、湿度、压差、风速等参数，检查是否满足设计要求。

-水系统：检测纯化水、注射用水的水质，检查水系统的流量、压力等运行参数是否稳定。

-电气系统：测试电力供应的稳定性，检查电气设备的运行是否正常，有无过载、漏电等现象。

2.功能测试

-对洁净区的净化设备，如高效过滤器、风淋室、传递窗等进行功能测试，确保其正常运行。

-检查各类生产设备的运行情况，包括启动、停止、运行稳定性等。

（四）性能确认（PQ）

1.模拟生产测试：按照预定的生产工艺，在厂房设施中进行连续[X]批次的模拟生产，考察各生产环节的运行情况。

2.产品质量检测：对模拟生产的产品进行质量检测，包括外观、性状、含量测定、微生物限度等指标，确保产品质量符合标准要求。

3.稳定性考察：对模拟生产的产品进行稳定性考察，观察产品在规定储存条件下的质量变化情况。

八、风险评估

1.风险识别

-对厂房设施的设计、建造、运行及维护过程中可能存在的风险进行识别，如HVAC系统故障导致洁净度超标、水系统污染影响产品质量等。

-考虑人员操作失误、设备老化、环境变化等因素对厂房设施运行的影响。

2.风险分析

-对识别出的风险进行分析，评估其发生的可能性和严重性。例如，HVAC系统故障发生的可能性较高，如果导致洁净度超标，对产品质量的严重性较大。

3.风险评价：根据风险分析的结果，对风险进行评价，确定风险等级。风险等级分为高、中、低三级。

4.风险控制措施

-针对不同等级的风险，制定相应的控制措施。对于高风险，应采取严格的预防措施，如增加备用设备、加强监控等