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除提供试验数据外,应分析组织/血中药物浓度的比值。01特别注意药物浓度高、蓄积时间长及在靶器官的组织分布.02采用同位素示踪法时,尽可能提供给药后不同时相的整体放射自显影图像.03组织分布药物的血浆蛋白结合率试验采用透析法,超滤法等。高,中,低三种药物浓度,应接近体内浓度。两种动物和人血浆。?A1998的蛋白结合率浓度(ug/ml)大鼠人666.04±9.897.54±1.78875.83±2.893.15±8.321077.94±3.7397.93±1.94药物排泄试验目的：探讨药物排泄途径,排泄总量,排泄高峰,排泄终点的规律和特点。大鼠,一种有效剂量内容:粪便,尿和胆汁排泄试验主要排泄途径、排泄速率和排泄量(至药物排泄结束为止)。注意原形药排泄累积总量占剂量的百分比,物料平衡问题。是否存在肝肠循环,胃肠循环等现象。药物生物转化(代谢)如原形药在体内生成大量具有药理活性代谢物,并其排泄总量50%时,则应进行初步药物代谢试验代谢部位。代谢途径和药物代谢酶。主要代谢物M1,M2,M3…..等。如为前药,要确定主要代谢物的化学结构,代谢物合成,药理活性和PK试验。药酶诱导和抑制作用测定药物对肝微粒中P450总量的影响.肝微粒体酶促动力学试验(应用巳知被CYP1A2,2C9,2C19,2D6和3A4等药酶催化的药物进行试验)或药酶抗体反应试验,研究:药物代谢酶。药酶诱导作用。药物抑制作用。药酶诱导作用和抑制作用CYP典型底物KmIC50Ki1A2非那西丁541000519.22A6双香豆素0.341000253.72C9甲苯磺丁脲120532290.22C19S-美芬妥英36.11000419.32D6异喹胍57.5*53.3*39.9*2E1氯唑沙宗30.414655.23A4红霉素55.8*56.5*39.1*?药代动力学(pharmacokinetics,PK)?1.??早期药代动力学(过筛期)2.??临床前(动物)药代动力学3.??临床药代动力学4.??生物利用度/生物等效性新药（新制剂）药代动力学研究?药代动力学(pharmacokinetics,PK)?1.??早期药代动力学(过筛期)2.??临床前(动物)药代动力学3.??临床药代动力学4.??生物利用度/生物等效性新药（新制剂）药代动力学研究新药药代动力学研究北京大学医学部基础医学院药理系楼雅卿药理学(Pharmacology)药效学(Pharmacodynamics)(药理作用、作用机制和毒、副作用)药代动力学(Pharmacokinetics)(药物吸收、分布、代谢和排泄,ADME).新药药代动力学研究01非血管途径给药---吸收过程02|03血管给药----进入血液循环--分布和消除04|(代谢,排泄)05进入药物作用部位及其他组织06|07临床药理效应或毒性反应新药药代动力学研究02非临床(动物)的药代研究:先导化合物药代研究.(筛选)入选化合物的药代研究.临床药代动力学研究I期临床药代动力学研究.(以正常受试者为试验对象)II、III及IV临床药代动力学研究(包括特殊人群、病人为试验对象)01新药研究、开发及上市的药代动力学研究化学药物临床前药代动力学研究技术指导原则(试行).1速释、缓释、控释制剂临床前药代动力学研
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