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驱动基因阳性和阴性晚期肺癌治疗2025
肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中非小细胞
肺癌(NSCLC)占大多数(约85%)。NSCLC的治疗策略受多种因
素影响,且研究进展日新月异。近年来,随着对驱动基因突变及其靶向
治疗的深入研究,NSCLC的治疗手段取得了显著进展,但治疗方案的
选择依然复杂,需要根据患者的分子分型、临床分期、身体状况以及其
他个体化因素进行精准、个体化设计。为应对这一挑战,并确保临床实
践与最新循证医学证据保持同步,美国临床肿瘤学会(ASCO)持续发
布并定期更新其动态指南,为临床决策提供科学依据。
本文将归纳总结ASCO千2025年月发布的两份动态指南更新
—-<驱动基因阳性突变IV期非小细胞肿癌系统治疗方案〉>(2024.3
版)和«驱动基因阴性突变IV期非小细胞肺癌系统治疗方案〉〉
(2024.3版)—一的核心内容,对其关键更新、治疗策略调整以及
个体化治疗原则的体现进行系统性解读,旨在为临床肿瘤学工作者提
供更深入的理解,并为临床实践提供参考和借鉴。
驱动基因突变阳性IV期NSCLC系统治疗更新要点
一线治疗策略
OlEGFR突变:
►外显子19缺失或外显子21L858R突变:指南推荐奥希替尼作
为一线治疗的首选方案,并指出临床医生可以根据患者具体情况,选择
奥希替尼联合铅类双药化疗或埃万妥单抗联合拉泽替尼。然而,这并非
强推荐,因为研究表明,只有部分具有特定高危特征的患者群体才能从
联合用药中获得显著的临床获益(例如,存在脑转移、TP53共突变或
可检测循环肿瘤DNA的患者)。
►其他EGFR突变(G719X、L861Q、S7681等,但不包括外显子
20插入和T790M突变):指南建议可以选择阿法替尼、奥希替尼或
遵循非驱动基因突变指南的标准治疗方案。
►外显子20插入突变:推荐使用埃万妥单抗化疗。如果埃万妥单抗
不可用,则应根据非驱动基因突变指南选择标准方案。
02其他驱动基因突变:
►ALK重排:首选治疗:阿来替尼,布格替尼,洛拉替尼;替代方案:
如果上述药物不可用,推荐塞瑞替尼或克嗤替尼;
►ROSl重排:首选治疗:克嗤替尼,恩曲替尼,瑞普替尼;替代方
案:如果上述药物不可用或耐受性差,可考虑克嗤替尼或洛拉替尼;
►BR压V600E突变:首选治疗:达拉非尼联合曲美替尼,或康奈非
(encoraf(binimetinib,中国
尼enib,中国未上市)联合比美替尼
未上市);替代方案:如果上述联合疗法不可用,可采用标准的非驱动
基因突变治疗方案;
►MET外显子14跳跃突变:首选治疗:卡马替尼,特泊替尼;替代
方案:如果上述药物不可用,可采用标准的非驱动基因突变治疗方案;
►RET重排:首选治疗:塞普替尼;替代方案:如果塞普替尼不可用,
可选择普拉替尼,或采用标准治疗方案;
►NTRK基因融合突变:首选治疗:恩曲替尼,拉罗替尼;替代方案:
如果上述药物不可用,可采用标准的非驱动基因突变治疗方案;
二线及后续治疗策略
OlEGFR突变相关耐药:
►T790M突变:奥希替尼是首选方案。
►其他耐药机制:铅类化疗联合或不联合埃万妥单抗是主要的治疗选
择。对千腺癌患者,如果埃万妥单抗不可用,可以考虑单独化疗联合抗
血管内皮生长因子(VEGF)靶向治疗。程序性死亡受体-l/配体l
(PD-1/PD-Ll)抑制剂联合或不联合铅类化疗则不被推荐,因为多项
III期临床试验并未显示其疗效的显著改善。
02其他驱动基因突变相关耐药:
►
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