高分子材料第五章药用高分子材料.ppt

（二）应用聚氧乙烯蓖麻油衍生物系美英药典收载。本品在液体药剂中有广泛应用，可作为增溶剂、乳化剂和润湿剂，适合于口服，一般认为其无毒，无刺激性。本品可外用作液体药剂的增溶剂和乳化剂，也被用作一些难溶性药物(如环孢素)静脉注射剂的增溶剂以及用于改进气雾剂，抛射剂在水相中的溶解度。第63页，共112页，星期日，2025年，2月5日(一)化学结构和制备泊洛沙姆(Poloxamer)是聚氧(化)乙烯／聚氧(化)丙烯共聚物的非专利名。泊洛沙姆系以lmol丙二醇与(b—1)mol环氧丙烷为起始原料，在碱金属氢氧化物的催化下，先行聚合成含b个链节的聚氧(化)丙烯链段，再与2a摩尔环氧乙烷在链段两侧加成聚合即得。基本反应过程为：三、泊洛沙姆第64页，共112页，星期日，2025年，2月5日第65页，共112页，星期日，2025年，2月5日常用催化剂是氢氧化钠或氢氧化钾，共聚物的分子量大小与起始原料用量及配比、催化剂种类和浓度以及原料中水分、反应温度等有关。例如，以氢氧化钾为催化剂，合成产物的分子量一般均在10000以下，而且催化剂用量越大，分子量越低。这是由于所使用的环氧化物对阴离子增长活性较小以及同时发生向单体的转移反应。第66页，共112页，星期日，2025年，2月5日泊洛沙姆命名规则是在Poloxamer后附以三位数字组成的编号，前二位数为聚氧丙烯链段的分子量，后一位数为聚氧乙烯链段分子量在共聚物中所占比例.如：Poloxamerl88，编号的前两位数是18，表示聚氧丙烯链的分子量为18X100：1800；后一位数是8，表示聚氧乙烯链分子量占总数的80％，推算该共聚物的分子量为9000。第67页，共112页，星期日，2025年，2月5日(二)性质1．溶解性泊洛沙姆是由不同比例聚氧乙烯链段和聚氧丙烯链段构成的嵌段共聚物，其中聚氧乙烯链段分子量比例在10％-80％。由于聚氧乙烯的相对亲水性和聚氧丙烯的相对亲油性使这类共聚物具有极不相同的表面活性，且有从油溶性到水溶性的多种产品，属于非离子型表面活性剂。随着共聚物中聚氧乙烯部分的增加，泊洛沙姆的水溶性逐渐增大。第68页，共112页，星期日，2025年，2月5日2．昙点泊洛沙姆水溶液加热时，由于大分子的水合结构被破坏以及形成疏水链构象，发生起浊或起昙现象。泊洛沙姆水溶解度下降，溶液发生浑浊的温度(即昙点)随大分子中亲水性链段和疏水性链段二者比例不同，在很大范围内变化。随着亲水性减弱(即氧乙烯部分比例下降)，昙点迅速降低。第69页，共112页，星期日，2025年，2月5日3．表面活性作为非离子型高分子表面活性剂，其表面活性亦与结构有关。泊洛沙姆的亲水亲油平衡值(HLB)从极端疏水性的Poloxamer401(HLB=0.5)到极端亲水性的Poloxamerl08(HLB=30.5)。氧乙烯链段比例越大，HLB值越高；在氧乙烯链段比例相同的情况下，则共聚物分子量越小，HLB值越高。选择适宜的泊洛沙姆单独使用或配合使用，容易取得乳化液体所需要的HLB值。第70页，共112页，星期日，2025年，2月5日4．凝胶作用多数泊洛沙姆在较高浓度时即形成水凝胶。分子量越大，凝胶越易形成。利用泊洛沙姆分子端羟基的反应性，通过γ—辐射或丙烯酰衍生化，可以制备其水不溶性的凝胶。低剂量的γ—射线下形成的凝胶在振摇时仍能恢复成溶液；高剂量辐射下得到的水凝胶则在一般情况下不再可逆；而使用丙烯酰氯取代端羟基后形成的凝胶则只有稳定的化学交联结构。第71页，共112页，星期日，2025年，2月5日(三)应用我国自行研制的泊洛沙姆已投入生产，泊洛沙姆具有很高的安全性，毒性低，无刺激过敏性，生物相容性好，且分子量越大以及聚氧乙烯部分比例越高，可接受的剂量就越大。泊洛沙姆是目前使用在静脉乳剂中唯一合成乳化剂，其中Poloxamerl88具有最佳乳化性能和安全性。高分子量的亲水性泊洛沙姆是水溶性栓剂、亲水性软膏、凝胶、滴丸剂等的基质材料。在一些化妆品以及牙膏中亦曾作为基质材料使用。第72页，共112页，星期日，2025年，2月5日在口服制剂中，主要利用水溶性泊洛沙姆作为增溶剂及乳化剂。泊洛沙姆的其他应用包括：在液体药剂中用作增粘剂、分散剂、助悬剂；在化妆品中用作润湿剂和香精的增溶剂；作为蛋白质分离的沉淀剂以及消泡剂等。近年来，利用高分子泊洛沙姆水凝胶制备药物控释、缓释制剂，如埋植剂、长效滴眼液等。第73页，共112页，星期日，2025年，2月5日4其他合成药用高分子材料及制品1、二甲