药理实验研究的设计及实施中应注意的问题.pptVIP

灵长类：**01灵长类和人类的分类学地位最为接近，在形态02和功能上有很多与人相似之处，因此是生物医学研03究中的最佳模型。04生理学研究：05用于脑功能、血液循环、呼吸生理、生殖生06理、内分泌及老年医学方面的研究。传染病和疫苗的研制：某些灵长类动物可感染人类所特有的传染病，特别是其它动物不可复制的传染病，如脊髓灰质炎、脑炎、肝炎、麻疹、痢疾和疟疾等。药理学研究：恒河猴的生殖生理和人类非常相似，故可用做人类避孕药的研究。新的镇静剂进入临床使用前要用猴进行试验。艾滋病动物模型：用猴免疫缺陷病毒感染猕猴，可获得与人类相似的艾滋病，提供研究用动物模型。两栖类：**01.两栖类动物主要应用生理和药理学科研与教学。02.用蛙腿腓肠肌和坐骨神经观察外周神经生理功03.能与药物对外周神经和骨骼肌的作用。刺激蛙皮肤04.观察反射弧，作脊髓性休克，脊髓反射分析实验。供药理实验的动物：**也可采用离体器官、组织和细胞的离体实验等。既可是正常动物、麻醉动物及病理模型的整体动物实验；实验设计的三大原则：重复性(Replication)对照（comparison）随机性(Randomization)01.02.03.04.重复性与样本的大小：**重复性：由于实验动物的个体差异或实验误差，在适当范围内重复愈多，则实验结果愈正确性和可靠。（但必须是在同样条件下，把实验结果重复出来，才算是可靠的实验）重复还可予测实验变异（系统误差）。1样本的大小：2在进行药理实验设计时，碰到的另一问题就是该用多少动物或多大的样本？3样本加大肯定能提高精密度；但是人力，物力和时间的消耗也随之增加，不符合经济原则。4而且单纯加大样本也不一定能排除“偏差”。5所以，在实验设计中，正确估计样本大小，是一个重要的课题。样本大小确定的一般原则：**按统计学要求，进行样本大小的设计算。根据他人的研究经验、预试的结果和实验所需的精确度来综合考虑。一般来说，计量研究，动物可少些；计数研究，动物需多些。大、小白鼠，两组对比时：计量资料每组不应少于10只；计数资料每组不少于30只。豚鼠、家兔：计量资料时每组不少于6只，计数资料每组不少于20只。猫、狗：计量资料不应少于5只，计数资料不少于10只等。对照：对照的原则（4点）所有药理实验的设计都必须设立对照组。对照组与实验组之间应除用药、处理的区别之外，其他条件（如实验动物、实验方法、仪器、环境及时间等）应尽可能一致。d.在动物种属，性别、窝别，年龄，体重，健康状况等方面也应尽量相同。c.对照组动物数：01把对照组动物安排得比试验组动物少一些是错02误的；其实按t公式，10个对照与20个治疗动物、0320个对照与10个治疗动物的结果可靠性是相同的。04最经济的是两组动物数相等。05当然，如果经过预试，估计试验组会有较多的06动物在实验结束前死亡，试验组动物数也可适当增07加。08**(2)对照形式：根据实验研究的内容的不同，有：a.空白对照：是指在不加任何处理的“空白”条件下进行观察的对照。较少使用。b.假处理对照；即除研究的药物外，对照组的动物要经受同样的处理（如麻醉、手术、餵饲或注射不含药物的溶媒或生理盐水等）。这种对照的可比性好，常使用。c.标准对照；以已知的标准值或正常值作为对照如长毒中，药物对血细胞的影响等。d.组间对照：在实验中，设定若干组，各组间互为对照，平行进行对比，最常使用。（后面有专门论述）。随机化：**由于药理实验的对象为生物样本，本身存就在有差异。因此，除设立“对照组”外，样本的分组的随机化也十分重要，因为随机化可以避免有意或无意造成的“偏差”。如采用随机表。要注意随机不等于随意。即先将全部动物编号，按统计学书中的“随机数字表”，任取一段数字，依次排配各个动物的编号。02举例：完全随机设计法：该法主用于单因素、大样本的实验。01除3预实验预实验是必要的，它是正式实验前的一亇重要步骤，也是实验设计的实践探索。根据预实验的结果或经验教训，可对原始的实验设计作必要的修正，是完善实验设计的一个不可缺少的步骤。一般通过预备实验可解决以下问题：**12543修正实验动物种类和例数。检查实验的观察指标是否客观、灵敏和可靠改进实验方法和熟练实验技术操作。探索试验药物的剂量，确定正式试验用药剂量发现值得进一步研究的线索。12345