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高三酰甘油血症性急性胰腺炎的疾病特征与发病机制2025.pdf

高三酰甘油血症性急性胰腺炎的疾病特征与发病机制2025.pdf

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高三酰甘油血症性急性胰腺炎的疾病特征与发病机制2025

急性胰腺炎(AP)是胰腺自我消化并波及周固组织的炎症性疾病,可引起

剧烈腹痛和器官功能障碍,其中伴有全身炎症反应综合征(SIRS)和器官

功能衰竭的重症急性胰腺炎(SAP)患者死亡率可高达20%。国际数据显

示,继胆结石(60%)和酒稍(30%)之后,高三酰甘油血症(HTG)

是引起AP的第三大常见原因,占病例总数的4%~10%。在我国,HTG

已超过酒精成为引发AP的第二大病因,这种由HTG引发的AP被称为高

三酰甘油血症性急性胰腺炎(HTG-AP)。当AP患者血清三酰甘油(TG)

度>11.3mmol/L或血清TG5.6mmol/L但伴

浓有乳糜血且无其他明

1

确病因时,即可诊断为HTG-AP。国内一项纳入546例成人AP患者的

研究显示,2011~2017年H生率从21.3%上升至26.0%。

TG-AP的发

相较千其他病因导致的AP,HTG-AP既有相似的地方,也有其独特之处。

本文围绕笔者团队关千HTG-AP相关致病基因研究成果,阐述HTG-AP

的疾病特征以及相关发病机制的最新进展,并就可能的基因治疗靶点进行

讨论,为临床治疗提供新思路。

一、HTG-AP的疾病特征

到多高的水平会诱发AP,目前没有公认的阔值。随着血清

HTG达TG水

11.3

平的增高,疾病发展的风险逐渐增加,当血清TGmmol/L时,

AP的风险约为5%,达到22.6mmol/L时,AP的风险增加到10%~20%。

在人群特征上,HTG-AP患者中男性约占2/3,平均发病年龄在40岁左

右,常合并糖尿病、高血压、脂肪肝等代谢疾病,且复发率高。笔者团队

一项关千HTG-AP复发相关情况的多中心前眙性队列研究显示,161例

随访患者中37例患者复发HTG-AP,复发率为23%,其中年龄40岁和

糖尿病史被认为是复发的潜在危险因素。此外,发生器官功能衰竭和进展

为SAP的风险也随着TG水平的升高而增加。笔者团队研究发现,相较千

非HTG-AP组,HTG-AP组患者随着血清TG升高,其肾功能衰竭、呼

吸衰竭休克、SIRS等并发症发生率也随之升高,提示HTG是导致AP

加重的重要因素,证实HTG是AP并发症的独立危险因素。

基千目前缺乏构建稳定、可控、高HTG水平的动物模型的现状,笔者团

队首次尝试采用泊洛沙姆(poloxamer407,P407)腹腔注射诱导小鼠

稳定的HTG动物模型,在连续腹腔注射P407(0.28d后,80%

5g/kg)

以上小鼠血清TG水平高千67.74mmol/L(6000mg/dl);P407联合

常规剂量雨蛙素(50µg/kg)注射时,HTG-AP组小鼠胰

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中学高级教师 从事一线教育教研15年多

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