新教材回顾性临床研究的设计和分析.pptx

回忆性临床研究的设计

与数据分析文毅临床流行病学研究员上海罗氏制药医学部NP-OBC-.11-002ValidUntil.11目的受众：专业资料，仅供医药卫生专业人士参照

申明本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，意在增进医药信息的沟通和交流，仅供医药卫生专业人士参照。内容也许具有未在中国同意的临床适应症。处方请参照国家食品药物监督管理总局同意的药物阐明书

前瞻性vs.回忆性时间次序性研究问题vs.数据搜集暴露原因vs.研究结局数据的分析永远是回忆性的数据的产生永远是前瞻性的

常见的回忆性研究设计一般为观测性研究回忆性队列研究（因→果）病例对照研究（果→因）横断面研究

队列研究暴露时间轴一组人前进结局

队列研究暴露时间轴一组人前进结局目前回忆性目前前瞻性因→果

队列研究

可以回答哪些问题？疾病（事件）的发生状况：发生率疾病（状态）的流行或分布：百分数疾病（事件、状态）发生、流行和分布的影响原因：比（HazardRatio,RateRatio）

确定研究终点确定暴露原因随访起止点确定研究人群队列研究的设计要素从暴露时间轴一组人到结局前进确定研究问题

随访起点：暴露或者风险发生的起点过去的某个时间点终点：事件发生失访或脱落研究结束过去的某个时间点目前or过去的某个时间点

确定研究人群目的人群源人群研究人群目的人群源人群研究人群实际入组的研究人群进行研究对象招募的人群但愿进行成果推广的人群从研究起点（过去）进行选择

确定暴露状态根据研究对象在研究起点（过去）的暴露状态而确定的暴露组对照组根据研究问题清晰定义有/无（治疗方案）按暴露程度（剂量）按暴露的Pattern（次序）

对照组的选择除了暴露原因外，应与暴露组相似内部对照从同一地点，同一时间内选择。如从同一家医院，在同一种时间段内选择外部对照不一样地点，不一样步间需要更强的相似性假设

暴露组与对照组的可比性观测性研究的特性决定了暴露组与对照组是不可比的基线的背景风险不一样（选择性入组）脱落者与在访者的背景风险不一样（选择性脱落）忽视这种不一样会影响我们对成果的解读“选择性偏倚”随机(Randomization)

举例：死亡率指标“二、三级综合医院医疗服务能力原则”征求意见稿住院患者死亡率住院手术死亡率三级医院≤0.8%≤1.4‰二级医院≤0.4%≤0.28‰

“差异”的校正和控制研究设计上研究实行上数据分析上成果解读上选择内部对照尽可能收集风险因素减少因失访导致的信息缺失分层分析多变量分析谨慎，避免结论性的论断

队列研究的终点/结局事件的发生（已知）Time-to-event(OS,PFS)Diseaseincidence随访终点（已知）一种队列研究可观测多种研究结局

结局和暴露状态的测量基本原则：独立与客观研究结局不应影响暴露状态的判断暴露状态不应影响研究结局的判断观测性研究中不存在完全的独立与客观测量的误差会影响研究成果，无法校正“信息偏倚”盲法(Blinding)

回忆性队列研究中的

选择性偏移与信息偏移选择性偏移选择性入组和脱落回忆性数据的完整性信息偏移回忆性数据的精确性回忆的精确性暴露状态对结局的影响相对较小

有关失访观测性研究的失访无法防止对临床研究的影响减少了样本量，减少研究的效力导致选择性偏倚应对措施补充数据，减少失访导致的信息缺失接受现实、评估也许的影响、谨慎解读成果

病例对照研究研究结局（果）→暴露状态（因）Step1:根据结局确定“病例”与“对照”Step2:确定各自的暴露状态Step3:计算

病例对照研究

病例对照研究病例

病例对照研究病例对照

结局暴露病例：对照：

暴露非暴露病例对照OddsRatio（OR）??4422病例对照OR=

病例对照研究

可以回答哪些问题？疾病或状态的影响原因（比较性问题）保护原因风险原因唯一的产出：OR

病例对照研究的设计要素确定研究问题确定研究人群病例的选择对照的选择判断暴露状态

病例的选择理论上，人群中所有病例均应作为case实际中，选择部分病例作为case一般选择新发病例而非既往病例不一样步期的诊断水平存在差异

对照的选择在选择时没有发生研究结局与病例来自同一人群假如发生了研究结局，则对照符合病例的入选原则对照的选择不受暴露原因的影响除了暴露原因外，对照应与病例类似病例对照比例：1:1～1:4

判断暴露状态往往是回忆性的基于已经有病例档案（完整性？）基于回忆（精确性？）

病例对照研究中的

偏倚与混杂选择性偏倚不恰当的选择对照（受暴露状态的影响）病例与对照来自不一样人群信息偏倚（暴露信息不精确）回忆性的数据搜集方式回忆偏倚研究者引入的偏倚混杂风险原因数据不完整或缺失

病例对照研究中的

偏倚与混