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神经干细胞:神经系统疾病治疗的基石
“头号杀手”易主,不再是心血管疾病,更新为神经系统疾病。《柳
叶刀-神经病学》(TheLancetNeurology)一项全球调研结果显示,
过去30年,神经系统相关疾病病例激增59%,成为全球疾病负担的
主要原因。神经系统疾病范围广泛,其中中风、偏头痛、阿尔茨海默
症及痴呆症对健康影响显著。
成年人中枢系统的自我修复和再生能力有限,以细胞不可逆损伤为特
征的神经退行性疾病、中风、创伤性脑损伤等疾病常被称之为“难治
性疾病”。神经干细胞(NSCs)能够更新分化为中枢神经系统的多种
神经元和神经胶质细胞,为神经退行性疾病和中风等疾病的治疗带来
新希望。
NSCs的超级“名片”
神经干细胞(NSCs)是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞,能
够分化为多种神经细胞类型,如神经元、星形胶质细胞、少突胶质细
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胞,使其能够在神经系统重新替代或修复受损的细胞。近年来,随着
干细胞技术的飞速发展,神经干细胞在神经系统疾病治疗中的应用逐
渐成为研究热点。
华中科技大学的唐洲平团队在综述文章中指出,通过特定的诱导系统
或转录因子介导的方法,可以将神经干细胞定向分化为中脑多巴胺能
神经元。分化后的细胞移植到帕金森动物模型的大脑中,能显著提高
多巴胺水平,改善运动障碍,并在一定程度上恢复神经回路的功能。
此外,临床实验发现源自人胚胎干细胞或诱导多能干细胞衍生的多巴
胺前体细胞能够有效改善帕金森患者的运动能力。
2月份刚刚在洛杉矶举办的国际中风会议上,一项研究进展吸引了科
研人员的目光。加州大学圣地亚哥分校的JosephCiacci教授团队公
布18名慢性缺血性中风患者接受NSCs移植12个月后的临床试验结
果,显示患者神经功能评分评价提高25%。步态速度提升20%,甚至
有患者离开轮椅站了起来。这一突破被“Healio”报道为“中风治疗
的转折点”。从实验室到临床,神经干细胞用事实证明,大脑修复不
再是梦。
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神经干细胞治疗脑中风研究进展(截图源自)
神经干细胞在神经系统疾病治疗中表现出巨大的潜力,但目前仍面临
一些挑战。首先,NSCs的来源和获取是限制其应用的关键因素之一;
其次,NSCs的定向诱导分化效率和细胞存活率有待进一步提高。在
体外培养过程中,如何通过优化培养条件和诱导方法,提高NSCs的
定向分化效率和细胞存活率,是实现有效治疗的关键。
神经干细胞的获取与分化
唐洲平团队在综述文章“Directionalinductionofneuralstem
cells,anewtherapyforneurodegenerativediseasesand
ischemicstroke”中,对神经干细胞的来源和分化进行了讨论。
神经干细胞主要通过三种方式获得:
(1)从原发性中枢神经系统直接提取,主要包括成体和胎儿脑组织;
(2)多能干细胞分化,包括胚胎干细胞(ESCs)和诱导多能干细胞
(iPSCs);
(3)体细胞重编程转化,如外周血、成纤维细胞。
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不同来源的神经干细胞的定向分化(源自文献:doi:
10.1038/s41420-023-01532-9)
细胞因子与神经干细胞的增殖、分化密切相关。参与神经干细胞诱导
分化的白介素有IL-1、IL-7、IL-9、IL-11等。神经营养因子对神经
干细胞分化到终末细胞的整个过程均有影响,如添加BDNF可使其向
神经元分化。EGF、NGF、bFGF等也会影响NSCs的分化。
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