线粒体疾病的遗传-2014.pptVIP

线粒体疾病的遗传

Inheritanceof

Mitochondrail

Diseases

线粒体疾病的遗传

n前言

n人类线粒体基因组

n线粒体基因的突变

n线粒体疾病的遗传

前言

第一节人类线粒体基因组

一、线粒体基因组

线粒体内含有DNA分子，被称为人类第

25号染色体，是细胞核以外含有遗传信息和表

达系统的细胞器，其遗传特点表现为非孟德尔

遗传方式，又称核外遗传。

1981年Anderson

等人完成了人类

线粒体基因组的

全部核苷酸序列的

测定。

线粒体基因组特点

线粒体基因组全长16569bp；

不与组蛋白结合，呈裸露闭环双链状，根据其转录

产物在CsCl中密度的不同分为重链和轻链；

重链〔H链〕富含鸟嘌呤，轻链〔L链〕富含胞嘧啶。

线粒体基因组构成

mtDNA分为与非编码区

编码区各基因之间排列极为紧凑，局部区域出现重叠，

无启动子和内含子，缺少终止密码子，仅以U或

UA结尾。

非编码区〔Dloop〕，1122bp，H链复制起始点，H

链和L链的启动子，保守序列。

编码区为保守序列，不同种系间75%的核

苷酸具同源性，包括37个基因：

2个基因编码线粒体核糖体的rRNA〔16S、2S〕

22个基因编码线粒体中的tRNA

13个基因编码与线粒体氧化磷酸〔OXPHOS〕

有关的蛋白质。

线粒体基因编码蛋白

3个为构成细胞色素c氧化酶〔COX〕复合体〔复合体

Ⅳ〕催化活性中心的亚单位〔COXⅠ、COXⅡ和

COXⅢ〕

2个为ATP合酶复合体〔复合体Ⅴ〕F0局部的2个亚基

〔A6和A8〕

7个为NADH-CoQ复原酶复合体〔复合体Ⅰ〕的亚基

〔ND1、ND2、ND3、ND4L、ND4、ND5和ND6〕

1个编码的结构蛋白质为CoQH2-细胞色素c复原酶复

合体〔复合体Ⅲ〕中细胞色素b的亚基

线粒体基因组遗传半自主性

mtDNA仅编码13种，绝大局部蛋白质亚基和其他维

持线粒体结构和功能的蛋白质都依赖于核DNA

〔nuclearDNA，nDNA〕编码，在细胞质中合成

后，经特定转运方式进入线粒体；

mtDNA基因的表达受nDNA的制约，线粒体氧化磷酸

酶化系统的组装和维护需要nDNA和mtDNA的协调，

二者共同作用参与机体代谢调节。

因此线粒体是一种半自主细胞器，受线粒体基

因组和核基因组两套遗传系统共同控制。

二、线粒体基因转录特点

与核基因转录比较，mtDNA的转录有以下特点：

两条链均有编码功能

两条链从D-环区的启动子处同时开始以相同速率转录，

L链按顺时针方向转录，H链按逆时针方向转录

mtDNA的基因之间无终止子

tRNA基因通常位于mRNA基因和rRNA基因之间

mtDNA的遗传密码与nDNA不完全相同

线粒体中的tRNA兼用性较强

丙氨酸〔Ala〕的tRNA反密码子摆动

反密码子

密码子核tRNA线粒体tRNA

GCU、GCCGGC

UGC

GCA、GCGUGC

三、线粒体基因组复制特点

mtDNA可进行半保存复制，其H链复制的起始点

〔OH〕与L链复制起始点〔OL〕相隔2/3个mtDNA。复

制起始于L链的转录启动子，首先以L链为模板合成一段

RNA作为H链复制的引物，在DNA聚合酶作用下，复制

一条互补的H链，取代亲代H链与L链互补。被置换的亲

代H链保持单链状态，这段发生置换的区域称为置换环

或D环，故此种DNA复制方式称D-环复制。

D

-环

复

制

第二节线粒体基因的突变

n点突变

n大片段重组

nmtDNA数量减少

nmtDNA突变的修复

n点突变

n大片段重组

nmtDNA数量减少

nmtDNA突变的修复

mtDNA点突变

n2/3发生于编码tRNA、rRNA的基因

n1/3点突变发生于编码mRNA的基因

n点突变

n大片段重组

nmtDNA数量减少

nmtDNA突变的修复

n缺失、重复

大片段的缺失往往涉及多个基因，可导致线

粒体OXPHOS功能下降，产生的ATP减少，从而

影响组织器官的功能。

常见缺失

8483～13459