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第五章：物质的跨膜运输

第八章：细胞信号转导

;物质的跨膜运输;

细胞信号转导;被动运输〔passivetransport〕

;主动运输〔activetransport〕;胞吞作用〔endocytosis〕

与胞吐作用〔exocytosis〕;胞吞作用;胞吐作用;细胞通讯与细胞识别;细胞通讯〔cellcommunication〕;细胞识别〔cellrecognition〕;细胞的信号分子与受体;?细胞内受体:为胞外亲脂性信号分子所激活

激素激活的基因调控蛋白〔胞内受体超家族〕

?细胞外表受体:为胞外亲水性信号分子所激活

细胞外表受体分属三大家族：

?离子通道偶联的受体〔ion-channel-linkedreceptor〕

?G-蛋白偶联的受体〔G-protein-linkedreceptor〕

?酶偶连的受体〔enzyme-linkedreceptor〕;通过细胞内受体介导的信号传递;通过细胞外表受体介导的信号跨膜传递;离子通道偶联的受体介导的信号跨膜传递;G-蛋白偶联的受体介导的信号跨膜传递;细胞外表其它与酶偶联的受体;cAMP信号通路;

;磷脂酰肌醇信号通路;受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路;G蛋白偶联受体介导的MAPK的激活

?MAPK〔Mitogen-activatedproteinkinase〕又称ERK〔extracelularsignal-regulatedkinase〕----真核细胞广泛存在的Ser/Thr蛋白激酶。

?MAPK的底物：膜蛋白〔受体、酶〕、胞浆蛋白、核骨架蛋白、及多种核内或胞浆内的转录调控因子----在细胞增殖和分化中具有重要调控作用。

?PTX敏感性G蛋白〔Gi，Go〕的??亚基依赖于Ras激活MAPK，具体机制还有待深入研究；

?PKC、PLC与G蛋白偶联受体介导的MAPK激活

PKC和PLC参与G蛋白偶联受体激活MAPK：

?G蛋白偶联受体激活G蛋白；G蛋白?亚基或??亚基激活PLC，促进膜磷脂代谢；磷脂代谢产物〔DAG+IP3〕激活PKC；PKC通过Ras或Raf激活MAPK；

?由于PKC对钙的依赖性不同，所以G蛋白偶联受体–MAPK途径对钙要求不同；

?PKA对G蛋白偶联受体–MAPK途径的负调控

?迄今未发现和制备出MAPK组成型突变〔dominantnegativemutant〕，提示细胞难于忍受MAPK的持续激活〔MAPK的去活是细胞维持正常生长代谢所必须〕。主要机制：特异性的Tyr/Thr磷脂酶可选择性地使MAPK去磷酸化，关闭MAPK信号。

?cAMP?，MAPK?；cAMP直接激活cAMP依赖的PKA；PKA可能通过RTK或通过抑制Raf-Ras相互作用起负调控作用。

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;由细胞外表整合蛋白介导的信号传递;细胞信号传递的根本特征

与蛋白激酶的网络整合信息;;;简单扩散与协助扩散的比较

;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;来自于EGF受体的信号能够分成几个不同的途径进行传递

.;简单扩散是被动运输的根本方式，不需要膜蛋白的帮助，也不消耗ATP，而只靠膜两侧保持一定的浓度差，通过扩散发生的物质运输。

简单扩散的限制因素是物质的脂溶性、分子大小和带电性。

脂溶性:脂溶性越强，通过脂双层膜的速率越快;相对分子质量:相对分子质量小，脂溶性高的分子才能快速扩散。

根据实验结果，推测质膜的通透性孔径不会大于0.5～1.0nm，能够扩散的最小分子是水分子。

物质的带电性:

一般说来，气体分子〔如O2、CO2、N2〕、小的不带电的极性分子(如尿素、乙醇)、脂溶性的分子等易通过质膜，大的不带电的极性分子〔如葡萄糖〕和各种带电的极性分子都难以通过质膜。

为什么所有带电荷的分子(离子)，不管它多小，都不能自由扩散?;协助扩散：是指非脂溶性物质或亲水性物质，如氨基酸、糖和金属离子等借助细胞膜上的膜蛋白的帮助顺浓度梯度或顺电化学浓度梯度，不消耗ATP进入膜内的一种运输方式。

协助扩散同样不需要消耗能量，并且也是从高浓度向低浓度进行。

同简单扩散相比，具有以下一些特点∶

●协助扩散的速度要快几个数量级。

●具有饱和性:当溶质的跨膜浓度差到达一定程度时，促进扩散的速度不再提高。

●具有高度的选择性:如运输蛋白能够帮助葡萄糖快速运输，但不帮助与葡萄糖结构类似的糖类运输。

●膜运输蛋白的运输作用也会受到类似于酶的竞争性抑制，以及蛋白质变性剂的抑制作用。;载体蛋白：需要同被运输的离子和分子结合，然后通过自身的构型变化或移动