34抗帕金森病药.pptx

第十六章抗帕金森病药;【特点】

进行性,是一种慢性锥体外系疾患;

退行性,以运动障碍为主，伴有记忆障碍、智力减退等症状;

高龄性,发病年龄多在50岁以上。;【症状】

1.静止性震颤

2.肌僵直(面具脸、关节僵硬)

3.运动障碍（语音单调、特殊步态、作复杂精细动作困难）

4.严重患者伴有记忆障碍、痴呆，生活不能自理,甚至卧床不起。;主要预防措施

1.防治脑动脉硬化是预防帕金森病的根本措施，临床上要认真治疗高血压、糖尿病、高脂血症；

2.避免或减少接触对人体神经系统有毒的物质，如一氧化碳、二氧化碳、锰、汞等；

3.避免或减少应用奋乃静、利血平、氯丙嗪等诱发震颤麻痹的药物；

4.加强体育运动及脑力活动，延缓脑神经组织衰老；

5.发现老年人有上肢震颤、手抖、动作迟缓等帕金森病先期征兆时，应及时到医院就诊，争取早诊断、早治疗;【病因分类】;【发病机制】;;纹状体;;根据以上发病机制，提出PD治疗思路;左旋多巴（L-dopa)

【药动学】

口服吸收快；

经肝代谢;【药理作用与临床应用】

1.抗帕金森病

L-dopa属DA的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。;抗PD特点：

对多数（疗程一年以上，约75％）患者疗效显著

奏效慢，用药2～3周后出现体征的改善，1～6个月后疗效最强。

对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老体弱患者疗效差。

对肌肉僵直和运动困难疗效好，对改善震颤症状疗效差。

对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。;2．治疗肝昏迷

肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和羟苯乙胺（伪递质），防碍正常神经功能。

用L-dopa后，在脑内转化为NA，恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。

特点：促苏醒效果好，但不能改善肝功。;【不良反应】

左旋多巴在外周生成DA所致。

1．胃肠道反应：

恶心、呕吐、厌食（DA兴奋延脑催吐化学感受区D2受体所致）

2．心血管反应：

部分病人（约30%）可出现体位性低血压反应(原因未明)，表现头晕，偶??晕厥。

少数病人可致心动过速、心绞痛、心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致）;3．精神症状

失眠、焦虑、幻觉、谵妄等（与DA过度兴奋中脑-边缘系统有关）

4．异常不随意运动（左旋多巴长期用药）

如吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，多在长期用药后出现，主要是由于DA补充过度有关，需减量。少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”，表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二者交替出现。;【药物相互作用】

1．维生素B6：

为多巴脱羧酶辅基，促使L-dopa在外周转为多巴胺，致其疗效下降，外周不良反应增加。

2．利血平：

耗竭DA，降低L-dopa疗效

3．抗精神病药：

阻断中枢DA受体，除降低L-dopa疗效外，还可引起帕金森综合征;4.MAO-A抑制剂（如优降宁等）

可↑DA的副作用，引起血压↑、心率↑、心绞痛，甚至心律失常。

5.脱羧酶抑制药（α-甲基多巴肼、苄丝肼、卡比多巴等）

可抑制L-dopa在外周转为多巴胺，故可增强疗效，降低不良反应。

;口服吸收好;卡比多巴（carbidopa）苄丝肼（benserazide）;复方制剂

心宁美（L-dopa：卡比多巴＝1：10）

美多巴（L-dopa：苄丝肼＝1：2）

联合用药主要优点

1、提高左旋多巴疗效（增效）

2、减少外周副作用

3、减少左旋多巴用量（70~80%）

;二、促进中枢DA释放及激动DA-R药

金刚烷胺（amantadine）;特点：

1）显效快（数天），维持短（6-8周疗效部分减退）

2）单用疗效不及L-多巴，但超过中枢抗胆碱药

3）与L-多巴有协同作用

应用：与L-多巴合用或用于不能耐受L-多巴者

2.抗病毒：

机理：阻止亚洲甲型流感病毒的穿入、脱壳，从而抑制其复制。

应用：防治亚洲甲型流感（对其它病毒无效）;【不良反应】

1.消化系反应：口干、厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

2.神经系反应：大量时（＞0.3/d）可致失眠、精神不安、运动失调等，偶致惊厥，与抗胆碱药合用常致幻觉、精神错乱、恶梦等。因此：有癫痫病史或其它中枢神经系疾病史者禁。

3.外周血管反应：久用可致外周血管收缩皮肤网状青斑。;溴隐亭（bromocriptine）和培高利特（pergolide）

1.直接激动黑质-纹状体通路D-R：治疗帕金森病

2.直接激动结节-漏斗通路D-R抑制催乳素、生长激素的释放：用于回乳、肢端肥大症;司来吉