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特发性高钙尿症2025

特发性高钙尿症又称为特发性尿钙增多症(idiopathichypercalciuria,

IH)，异常高钙尿性肾结石症(Dents病）。特发性高钙尿症是一种病

因未完全明了的尿钙增多并伴有尿结石，而血钙正常的疾病，多见千儿童。

一

1953年，Albright首先报道组原因不明的肾结石伴血钙正常，而尿钙

排泄增加，被命名为特发性尿钙增多症。因有明显家族性遗传倾向，可能

与常染色体显性遗传缺陷有关，所致的基因突变引起多种物质转运异常，

尤其是维生素D代谢紊乱有关。维生素D代谢紊乱可引起肠吸收钙亢进、

肾小管重吸收钙功能陀碍或肠道和肾小管均有功能防碍，而致尿钙增多；

此外，饮食与环境因素也与发病有关。本病有明显家族性遗传倾向，发病

机制与常染色体显性遗传和基因突变有关。利用家系分析，限制性片段长

度多态性和微卫星灶DNA多态性分析的方法发现病变基因位千人类染色

体Xpll.22，编码肾小管上皮细胞膜的氯离子通道蛋白CLC-5。CLC-5

与细胞重吸收小分子扯蛋白质形成内吞袭泡有关。基因突变后，使其通道

结构异常，氯离子跨袭泡膜内流受阻，袭泡酸化防碍，影响蛋白质重吸收，

出现小分子蛋白尿，同时袭泡不能酸化，影响到细胞膜表面受体再循环，

继而引起多种物质转运异常。

自20世纪80年代以来，IH与小丿诅l尿的关系日益受到重视。在小儿

人群中发现2.2%~6.2％为无症状性IH。有报告53％以上儿童高钙尿症

可出现尿石症。另有研究发现51/122(42%）高钙尿症的儿童有肾结石，

在原因不明的钙结石中，约有18/21(81%）有特发性高钙尿症。20世纪

90年代以来一主要与CLC氯通

，认为本病是种X－性连锁性隐性遗传病，

道的家族中CLC5-基因CLCN5异2有关。该病主要表现为X－性连锁

变

性高尿钙性肾石症，小分子蛋白尿和肾功能不全。本病又称为Dent病，

X－性连锁隐性遗传性低磷酸盐性侚倭病，X－性连锁隐性遗传性肾石病，特

发性日本儿童小分子蛋白尿症等。本病早期较隐匿，可仅表现为小分子蛋

一

白尿，蛋白质相对分子量般小千4万Da，其中主要成分为�2－微球蛋白，

视黄醇结合蛋白，al－微球蛋白和溶菌酶等小管标志蛋白。24h尿蛋白量

儿童大多在lg以下，成人为0.5~2.0g。至成人期可出现肾石症，肾钙

质沉着和渐进性肾功不全。还可以出现肾性糖尿，氨基酸尿，尿酸尿等近

端肾小管功能障碍的表现。由千钙从尿中大量丢失，体内长期呈负钙平衡，

少数病人可继发甲状旁腺功能亢进，患者可发生关节痛、骨质疏松、骨折、

畸形和维生素D缺乏病，少数病人表现身材矮小、体重不增、肌无力等。

Silva等近来发现，即使血清l,25(0H)2D3升高，CLC-5基因敲除的

小鼠在低钙或高钙饮食下出现的高钙尿症是来源千骨骼和肾脏，而并不是

肠道钙吸收增加所致；同时很多Dent疾病的动物模型都已经建立，在尿

钙排泄量显著的模型中发现了肾脏出现钙化改变。近曲小管吸收功能的缺

陷可能会导致小管性PTH、维生素D受体蛋白及磷酸盐转运的障碍，并

引起各种原因的结石的发生，但在特发性高钙尿中CLCN5基因的突变却

并不常见1992年Co

。e主张高钙尿结石患者主要因肾小管功能多重障碍，

以及磷酸盐转运障碍加速1,25－二胫维生素D3合成导致肠道钙吸收增加。

（一）肾小管重吸收钙离子功能缺陷又称肾漏出钙过多（肾漏型）

肾小管对某种调节蛋白重吸收减少或管腔膜上参与钙离子转运的蛋白

通道再循环障碍时，使原尿中钙离子重吸收减少，引起