芳酸与其酯类药物分析.pptx

第五章

芳酸及其酯类药物的分析;

第一节

典型药物分类与理化性质;

苯甲酸类：羧基直接与苯环

相连

水杨酸类：羧基直接与苯环

相连，并且邻位有羟基取代

其它芳酸及其酯类：酸性基

团为磺酸基或羧基通过烃氧基等与苯环相连;

一、苯甲酸类

结构特征：羧基直接与苯环相连

典型药物：苯甲酸及钠盐、甲芬那酸、

羟苯乙酯、丙磺舒;

COOH

COOC?H?

苯甲酸HO羟苯乙酯;

结构特征：羧基直接与苯环相连，并且邻

位有羟基取代

典型药物：水杨酸、水杨酸二乙胺、阿

司匹林、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、贝诺酯;

COOHCOOH

OHOH;

COOH

OCOCH?

阿司匹林

(pKa3.49)

OCOCH?

COO-;

CH?

COOC?H?

CH?

氯贝丁酯;

CH——COOH

CH?;

(一)结构分析：

1.包括有芳酸、芳酸酯、芳酸盐

2.共同点：苯环、羧基(酸性基团)

3.不同点：不同取代基(如酚羟基、芳伯氨基等);

(二)性质

1.物理性质

(1)固体，具有一定的熔点。

(2)具有紫外和红外特征吸收光谱。

(3)溶解性游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易

溶于水，难溶于有机溶剂。;

2.酸性

pKa:3~6

苯甲酸(pKa:4.26)

阿司匹林(pKa:3.49)水杨酸(pKa:2.95);

心芳酸中有如下取代基使酸性个

一X、一NO?、一OH、一COOH

芳酸中有如下取代基使酸性」

一CH?、一NH?;

阿司匹林(pKa:3.49)

羟基被乙酰化，不与羧基生成分子

间内氢键。;

水杨酸类多可用酸碱滴定法测定含量：

在中性乙醇中，以酚酞为指示剂以

标准氢氧化钠滴定液测定含量。

芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶

液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。;

3.水解特性

芳酸酯可水解，利用其水解得到酸

和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。;

4.取代基特性

取代芳酸类药物可利用其???代基

的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl?反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。;

第二节

鉴别;

一、铁盐反应

1.与水杨酸类反应-三氯化铁反应

紫堇色的配位化合物;

反应条件及注意事项：

弱酸性(pH4~6):强酸中配位物

分解

反应灵敏度高，应用稀溶液

酯类应水解后再反应;

直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨

酯、水杨酸二乙胺

水杨酸ChP(2000)

[鉴别]取本品的水溶液，加三氯化铁试液

1滴，即显紫堇色。;

间接：阿司匹林、贝诺酯

阿司匹林ChP(2000)

[鉴别]取本品约0.1g,加水10ml,煮沸，

放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。;

三氯化铁反应一般指具酚羟基或

水解后能产生酚羟基的药物能与三氯化铁生成紫堇色配位化合物的反应。;

2.与苯甲酸类反应

苯甲酸FeCl?赭色沉淀

丙磺舒钠pH5-6米黄色沉淀;

N,N-双环己基羧二亚胺-无水乙醇试液，

高氯酸羟胺-无水乙醇;

二、重氮化偶合反应

1.贝诺酯的反应与苯环相连的N上有2个H

贝诺酯H+→芳伯氨基NaNO?H+

碱性β-萘酚

—一重氮盐橙红色」

为具有芳伯氨基、潜在芳伯氨基药

物的特征反应。;

2.甲芬那酸的反应

甲芬那酸(甲醇+对-硝基苯重氮击

NaOH→橙红色;

三、氧化反应

1.甲芬那深兰色→棕绿色

2.甲芬那酸H?SO?→黄色(绿色荧光;

水杨酸钠

酸化

水杨酸↓

(在醋酸铵中溶解);

KOH盐酸羟胺

水解

FeCl?异羟肟酸铁

弱酸性

(紫色);

沉淀

上清液红色;

2.含有卤素或硫的药物

丙磺舒NaOH亚硫酸钠HNO?硫酸盐

丙磺舒△、二氧化硫(臭味);

第三节特殊杂质检查

一、阿司匹林中特殊杂质的检查

(一)合成工艺及检查项目;

COOH

OH

+(CH?CO)?O乙酰化;

(二)检查原理及方法1.水杨酸

由生产过程中乙酰化不完全或贮

藏中水解产生。;

检查原理：

阿司