结直肠癌的免疫治.ppt

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第2页，共33页，星期日，2025年，2月5日1.结直肠癌的病因2.结直肠癌的临床表现3.目前结直肠癌的主要治疗手段及化疗药物4.bFGF、VEGF、等细胞因子在肿瘤形成及转移的作用5.生物治疗在结直肠癌中的应用6.结直肠癌的预防及早期诊断第3页，共33页，星期日，2025年，2月5日1.结直肠癌的病因目前国内外专家认为，遗传因素、环境因素、饮食习惯、生活方式对其发病起着协同作用。第4页，共33页，星期日，2025年，2月5日2.结直肠癌的临床表现2.1结肠癌主要表现：贫血，消瘦，乏力，低热等症状，腹部可触及包块，为粪块或者癌肿。早期结肠癌多表现为大便习惯改变，干燥和腹泻交替出现，便中可混有暗红色血，与便混于一起，晚期出现肠梗阻症状。第5页，共33页，星期日，2025年，2月5日2.2直肠癌首先表现的是直肠的刺激症状，大便次数增多，大便形状改变，便条变细，排便费力。后期可出现便血，直肠癌便血量较多，颜色多为暗红色，伴有粘液，有的甚至就是粘液血排出。如果出现阻塞肠腔的情况，那么会出现肠梗阻的症状，腹痛，腹胀，停止排便。第6页，共33页，星期日，2025年，2月5日3.目前结直肠癌的主要治疗手段及化疗药物3.1在结直肠癌的早期，进行手术切除，治愈率达90%以上，遗憾地是临床早诊断率不到5%。第7页，共33页，星期日，2025年，2月5日3.2在结直肠癌的中晚期，肿瘤多发生了转移，常施行综合治疗，即手术+放化疗。如果是大肠癌晚期五年生存率不超过5%。第8页，共33页，星期日，2025年，2月5日3.3氟尿嘧啶类5-氟尿嘧啶作用机理：5-氟尿嘧啶跟尿嘧啶很相似，转录时竞争尿嘧啶与DNA结合，转录结果是得到异常的RNA。在长达40年的时间里，只有5-氟尿嘧啶一种药物用于晚期转移性结直肠癌的化疗，化疗有效率10%左右，中位生存期6个月，总生存期一般在12个月以内。第9页，共33页，星期日，2025年，2月5日3.4喜树碱类伊立替康作用机理：伊立替康是喜树碱的半合成衍生物，是拓扑异构酶I的抑制剂。在DNA复制时，拓扑异构酶I诱导可逆性单链断裂，从而使DNA双链解螺旋结构。伊立替康（SN-38）可与拓扑异构酶I-DNA复合物结合，从而阻止断裂单链再连接。第10页，共33页，星期日，2025年，2月5日3.5铂类抗癌药奥沙利铂作用机理：奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成。第11页，共33页，星期日，2025年，2月5日3.6联合给药临床研究：比较FOLFIRI方案与FOLFOXIRI方案一线治疗转移性结直肠癌的Ⅲ期实验。FOLFIRI方案：5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康FOLFOXIRI方案：5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康JOURNALOFCLINICALONCOLOGY：比较FOLFOXIRI(静脉氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂以及伊立替康)与FOLFIRI(静脉氟尿嘧啶、亚叶酸钙以及伊立替康)方案一线治疗转移性结直肠癌的III期试验：GONO研究第12页，共33页，星期日，2025年，2月5日结论：与FOLFIRI方案相比，FOLFOXIRI方案的肿瘤无进展生存期和总生存期明显改善，患者的毒性反应虽然增加，但均可控制。JOURNALOFCLINICALONCOLOGY：比较FOLFOXIRI(静脉氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂以及伊立替康)与FOLFIRI(静脉氟尿嘧啶、亚叶酸钙以及伊立替康)方案一线治疗转移性结直肠癌的III期试验：GONO研究第13页，共33页，星期日，2025年，2月5日4.bFGF、VEGF、等细胞因子在肿瘤形成及转移的作用4.1新生血管的形成与瘤体扩增的关系：在肿瘤生长的早期，肿瘤细胞可从机体正常细胞间隙获得氧气和营养；当肿瘤增大到1~2mm3时，营养供给已无法满足其继续增长和分裂，肿瘤内部形成的缺氧状态，作为一种信号启动了肿瘤细胞内VEGF、bFGF等血管生成正调控因子的表达。第14页，共33页，星期日，2025年，2月5日4.2癌细胞转移方式及模拟图癌细胞的转移主要是通过人体内两大循环系统：即淋巴循环和血液循环。恶性肿瘤转移过程:原发肿瘤增殖—肿瘤血管新生—消化基底膜—肿瘤细胞穿