自身免疫病下.ppt

第31页，共58页，星期日，2025年，2月5日抗Ach受体抗体阻断Ach与其受体结合重症肌无力（MG）：第32页，共58页，星期日，2025年，2月5日第33页，共58页，星期日，2025年，2月5日重症肌无力患者双侧上眼睑下垂第34页，共58页，星期日，2025年，2月5日重症肌无力患者第35页，共58页，星期日，2025年，2月5日胰岛素抗性糖尿病(Ⅱ型糖尿病,Ⅱ型HSR）胰岛素分泌正常，抗胰岛素受体抗体阻断胰岛素与其受体结合第36页，共58页，星期日，2025年，2月5日3.自身可溶性IC介导的组织损伤（III型）SLE（III、II型）可溶性DNA/RNA/RNP/组蛋白+核抗体→IC→Ⅲ型(抗血细胞抗体→Ⅱ型)第37页，共58页，星期日，2025年，2月5日SLE第38页，共58页，星期日，2025年，2月5日SLE第39页，共58页，星期日，2025年，2月5日SLE患者血清中常见自身抗体dsDNA:双链DNAssDNA:单链DNASSA;干燥综合征抗原ARib:核糖体SSB:干燥综合征抗原BRNP:核糖核蛋白Sm:Smith抗原第40页，共58页，星期日，2025年，2月5日二、自身反应性T细胞介导的AID（Ⅳ型HSR）IDDM（1型糖尿病）：胰岛β细胞CTL杀伤胰岛细胞MS、EAE：髓鞘碱性蛋白（BMP）Th1释放CKs→炎症损伤神经髓鞘RA：滑膜抗原（另有Ⅲ型）Th1释放CKs→关节炎症MG：ACH受体（另有Ⅱ型）CTL破坏ACH受体第41页，共58页，星期日，2025年，2月5日医学免疫学医学免疫学关于自身免疫病下第1页，共58页，星期日，2025年，2月5日掌握：AID基本特征、典型病例及免疫损伤机制熟悉：AID发生的诱因与耐受打破机制了解：AID防治原则教学要求第2页，共58页，星期日，2025年，2月5日1.自身免疫（autoimmunity）自身免疫与自身免疫病的概念概念：免疫系统对自身细胞或成分的免疫应答，广泛存在于个体，但有生理性和病理性之分。概述特点：普遍、短时、有限功能：清除衰老/凋亡细胞生理性自身免疫第3页，共58页，星期日，2025年，2月5日2.自身免疫病（autoimmunedisease，AID）概念：内外因素导致自身免疫耐受被打破，使免疫系统对自身成分发生持续迁延的免疫应答，引起组织细胞损伤或功能异常而导致的疾病。体内存在一定量的自身反应性T/B细胞是自身免疫（病）发生的前提第4页，共58页，星期日，2025年，2月5日第一节AID发生相关因素及机制第5页，共58页，星期日，2025年，2月5日1.隐蔽Ag的释放豁免部位隐蔽抗原（BMP/精子/眼晶状体/葡萄膜等）暴露（一）抗原因素Eg：男性不育：抗精子抗体交感性眼炎：CTL一、诱发因素第6页，共58页，星期日，2025年，2月5日自身免疫性交感性眼炎的发生机制淋巴结淋巴结健侧眼伤侧眼健侧眼伤侧眼特异性CTL第7页，共58页，星期日，2025年，2月5日2.自身抗原改变理化、生物、药物等因素改变自身抗原结构产生新的抗原Eg:自身免疫性血细胞减少症类风湿性关节炎（RA）第8页，共58页，星期日，2025年，2月5日3.分子模拟：外来异嗜性AgEBV与MBP→MS链球菌与肾基底膜/心瓣膜/心肌→急性肾小球肾炎/风湿病克萨奇病毒与胰岛β细胞→IDDM第9页，共58页，星期日，2025年，2月5日A型链球菌感染抗体保护性抗体抗体与心肌Ag交叉反应风湿热图：A型溶血性链球菌胞壁与人心肌间质Ag成分的交叉反应第10页，共58页，星期日，2025年，2月5日Th细胞旁路活化B细胞第11页，共58页，星期日，2025年，2月5日4.表位扩展：多次免疫应答使自身抗原的隐蔽表位→优势表位如SLE：先抗组蛋白，再抗DNA第12页，共58页，星期日，2025年，2月5日初次免疫应答再次免疫应答表位2(隐蔽表位)表位1(优势表位)表位3(隐蔽表位)表位4(隐蔽表位)初次IR表位三次免疫应答二次IR表位三次IR表位第13页，共58页，星期日，2025年，2月5日（二）遗传因素DR2→肺肾综合症、MSDR3→MG、SLE、IDDM、甲亢DR4→RA、IDDMB27→强直性脊柱炎……⒈HLA基因型