肿瘤侵袭转移.ppt

1、自分泌移动因子（AMFs）AMFs是一类由多种肿瘤细胞产生的蛋白因子，各自有特异的糖蛋白受体，信号传导受G蛋白调节，最近发现AMFs还可以旁分泌方式作用，此时称之为旁分泌移动因子（PMF），调节细胞的生长及移动。第62页，共92页，星期日，2025年，2月5日2、肝细胞生长因子（HGF）于1984年由Nakamura首先识别，可刺激肝细胞合成DNA，后来发现HGF是由成纤维细胞产生的一种蛋白因子，也称之为播散因子（scatterfacter）。HGF可与细胞膜上HGF受体结合刺激细胞移动和增殖。HGF是一跨膜蛋白因子，含有一个酪氨酸激酶的结构功能区，这一结构功能区由原癌基因c-met编码。第63页，共92页，星期日，2025年，2月5日第五节肿瘤新生血管是转移阻力最小的通道肿瘤长到1-2mm3时，为保证快速增殖必须新生血管支持。由肿瘤诱导产生的血管，其基底膜薄而且易断裂，肿瘤细胞很容易进入这种血管。所以新生血管的形成十分有利于肿瘤的转移，而一切有利于肿瘤新生血管形成的细胞因子也均有利于肿瘤的侵袭和转移。这些细胞因子包括酸性或碱性纤维母细胞生长因子（aFGF、bFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）又叫血管通透因子（VPF）、表皮生长因子/转化生长因子（EGF/TGF）。除此之外IL-8、GM/M-GSF、IGF-1、IFN2、促血管素（angiotropin）、P物质等能促进肿瘤新生血管形成。第64页，共92页，星期日，2025年，2月5日UchidaS等研究显示VEGF表达与食管癌的浸润程度和淋巴结转移高度相关。VEGF促进肿瘤侵袭转移的机制除了与它参与肿瘤新生血管形成，使血管通透性增加外，还与它能诱导内皮细胞金属蛋白酶和间质胶原酶的产生有关。研究表明肿瘤微血管数目和微血管密度直接与肿瘤浸润和转移有关，诱发肿瘤血管生成是具有转移潜能的肿瘤细胞特性之一，长期以来病理学家注意到一个事实，这也许正如淋巴细胞归巢一样，与瘤细胞选择性识别特异性微血管内皮细胞有关。第65页，共92页，星期日，2025年，2月5日Culty等进行细胞培养实验表明，乳癌细胞CD44表达与其浸润能力呈正相关，只有CD44高表达的细胞株才有结合降解透明质酸盐的能力，[H3]标记的透明质酸盐降解率与CD44含量和细胞浸润生物学潜能密切相关，CD44结合降解透明质酸盐能力可被抗CD44抗体Hermes-1阻断。介导降解透明质酸盐是CD44在肿瘤细胞浸润过程中主要功能之一。第30页，共92页，星期日，2025年，2月5日Washington等免疫组化分析表明，CD44表达与胃癌浸润表型及生存期有关，认为CD44高表达是浸润表型及预后差的指标。Castella等用免疫组化方法检测14例早期胃癌，37例晚期胃癌，18例胃周围转移淋巴结。结果表明浸润程度与CD44表达没有明显关系，但肠型胃癌转移灶CD44V6阳性率比弥漫型胃癌转移灶中CD44V6阳性率显著增高，说明CD44V6表达可能与肠型胃癌，而不是弥漫型胃癌的转移有关。第31页，共92页，星期日，2025年，2月5日张建兵、陈莉研究92例结直肠癌中CD44v6阳性率55.4%；CD44v6阳性膜表达第32页，共92页，星期日，2025年，2月5日CD44v6表达与结直肠癌临床病理参数的关系UICC分期 NCD44V6阴性阳性阳性率%Ⅰ、Ⅱ期47281940.4Ⅲ期37102773.0Ⅳ期8 3562.5 p=0.009**CD44v6表达与UICC分期有关（P＜0.01）。CD44v6表达与组织类型、肿瘤生长方式及瘤周淋巴样细胞浸润间无明显相关性。第33页，共92页，星期日，2025年，2月5日28例结直肠癌CD44v6表达与生存资料生存时间（例）＜5年（%）5—10年（%）＞10年（%）－(14)4(28.6)3(21.4)