肿瘤化疗的基础.ppt

口服的嘧啶类呋喃氟脲嘧啶（喃氟啶FT-207）为5-FU的掩蔽性化合物，在体内长时间滞留，缓慢地去掩蔽而释放出5-FU。为口服制剂，每日600-1200mg,饭后分2-3次服用，总量40克。主要副反应是消化道反应。优福啶，为FT-207的复方片剂，每片含FT-20750mg，尿嘧啶112mg,后者本身无抗癌作用，但在肿瘤组织中可阻碍5-FU的分解代谢。每日口服3次，每次2-3片，总量20-30克。卡莫氟（HCFU）是口服的嘧啶类抗代谢剂，在体内缓慢释出5-Fu而起作用，能长时间维持很高的5-FU血药浓度，抗癌谱广，治疗指数高，副作用轻微。希罗达(Xeloda)为氟脲嘧啶氨基甲酸酯，在细胞内转化成5-FU，抑制胸苷酸合成酶(TP)的活性，阻止DNA合成。由于肿瘤组织内TP活性高，因此本药对肿瘤有较高选择性。晚期乳腺癌、结肠癌、胃癌。第23页，共70页，星期日，2025年，2月5日蒽环类抗生素

阿霉素（ADM,DXR）抗瘤谱广，治疗指数高，为细胞周期非特异性药物。作用机理包括：（1）与DNA结合，（2）自由基的生成；（3）与金属离子结合；（4）与细胞膜结合。通过以上结合，抑制DNA和RNA的合成。多数报告认为，对肺癌、乳腺癌、胃癌等有较明显的效果。此药心脏毒性较强，累积剂量在400mg/m2以下时，出现轻微心脏毒性，如心动过速、ST段改变，极量为550mg/m2，超过极量出现心力衰竭。骨髓抑制在给药后2周出现，故常间歇给药，30-50mg/m2，3周一次。第24页，共70页，星期日，2025年，2月5日蒽环类抗生素表阿霉素(Epirubicin)第二代蒽环类抗肿瘤抗生素，全身及心脏毒性较阿霉素低。极量为1000mg/m2。60-90mg/m2，3周一次。60-90%病人出现脱发，为可逆性。吡喃阿霉素THP,不脱发第25页，共70页，星期日，2025年，2月5日铂类化合物顺铂（CDDP）为细胞周期非特异性药物，实验治疗及临床化疗均证实，顺铂与多种临床已知的抗肿瘤药联用，均有程度不同的协同作用，并且无交叉耐药，应用广泛。毒副作用主要是（1）肾功能损伤，用药时需充分水化，给液量在2000ml以上，顺铂后给速尿。近年来有报道用一种亲质子硫化物氨磷汀(WR-2721)减轻顺铂肾毒性。（2）消化道毒性，恶心、呕吐较重，需用恩丹西酮类止吐。（3）有神经毒性、耳毒性、脱发。骨髓抑制轻是其优点。80-100mg/m2第26页，共70页，星期日，2025年，2月5日铂类化合物卡铂（Carboplatin）是第二代铂类抗癌药，同为细胞周期非特异性药物，直接破坏靶细胞DNA的复制，抑制分裂旺盛的肿瘤细胞。主要毒性是骨髓抑制，用药后2-3周明显，常用剂量300-400mg/m2，3-4周重复。其它反应如恶心、呕吐较顺铂轻微，神经毒性、耳毒性、脱发等低于顺铂。目前按AUC5给药。草酸铂(Oxaliplatin)是第三代铂类抗癌药，对多种肿瘤有效，是晚期大肠癌首选用药，尤其是对CDDP耐药的肿瘤亦有较高的疗效。一般连续5天静注，25mg/m2，每3周一次。主要不良反应为外周感觉神经毒性，遇冷（刷牙，洗手未擦干，扶铁栏杆，喝冷水）刺激时加重，用药时注意保暖。其次为胃肠道反应，骨髓抑制较轻。第27页，共70页，星期日，2025年，2月5日紫杉醇(paclitaxel,taxol)是紫杉类植物中分离出的天然产品，是一种新型抗微管药物。是唯一能促进微管聚合的药物。①难治性卵巢癌，单药有效率20%-40%，与DDP联合有效率70%。②乳腺癌，单药一线治疗有效率50%-60%，与ADM联合有效率62%-80%，二线或三线治疗30%有效率。③肺癌，单药对小细胞肺癌有效率34%-41%，非小细胞肺癌有效率21%-24%，与DDP联合有效率50%。主要副反应是过敏，用药前12小时、6小时口服地塞米松20mg，用药前30分钟给予苯海拉明50mg、西米替丁300mg。用玻璃瓶输注，专用输液器。第28页，共70页，星期日，2025年，2月5日鬼臼乙叉甙(Etoposide,VP-16)又称足叶乙甙细胞周期特异性药物，作用在S期末G2之始，作用机制是切断拓扑异构酶结合的DNA双链现已用于多种肿瘤的治疗，单用VP-16治疗晚期胃癌的有效率为21%，与阿霉素、顺铂、5-Fu联用有效率提高达60-70%。Vp-16的作用属时间依赖性，在总剂量相同的情况下，分次给药比单次给药效果好。常用300mg/m2，分3天给予。毒性主要是骨髓抑制，最低点发生在21-28天，一般28天重复给药。100%有脱发不良反应。第29页，共70页，星期日，2025年，2月5日亚硝脲类，有卡氮芥（carmust