细胞膜与细胞信号转导.ppt

cAMP信号通路对基因转录的激活信号分子G蛋白ACcAMPPKACREB基因表达CREB（cAMPresponsive-elementbindingprotein），基因表达调节因子，激活后可启动基因表达。第30页，共54页，星期日，2025年，2月5日cAMP的合成与分解PPiATPACMg2+cAMP5′-AMP磷酸二酯酶H2OMg2+第31页，共54页，星期日，2025年，2月5日（二）磷脂酰肌醇信号通路主要组分：胞外信息分子：乙酰胆碱、血管紧张素等；G蛋白，磷脂酶C(phospholipaseC,PLC)：催化二磷酸磷脂酰肌醇PIP2，形成1,4,5三磷酸肌醇（IP3）和甘油二酯（DAG）；蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)第32页，共54页，星期日，2025年，2月5日磷脂酰肌醇信号通路PLC催化PIP2生成IP3和DAG，IP3结合并打开内质网膜Ca2+通道，Ca2+释放入胞质，通过钙调蛋白引起细胞反应，DAG和Ca2+一起激活PKC。第33页，共54页，星期日，2025年，2月5日IP3与Ca2+释放第34页，共54页，星期日，2025年，2月5日钙调蛋白(calmodulin,CaM)钙受体蛋白，了解最多钙结合蛋白。广泛分布于真核细胞，由一条多肽链组成，有四个Ca2+结合位点。CaM本身无活性，与Ca2+结合，其构象改变，形成4Ca2+·CaM的活性形式，进而磷酸化多种蛋白质，调节胞内代谢。第35页，共54页，星期日，2025年，2月5日②活化的PKC可以引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化；还可以调节基因表达。PKC（proteinkinaseC）①非活性状态时存在于细胞质，细胞受到刺激时则紧密结合于细胞膜内面，受DAG作用而活化。第36页，共54页，星期日，2025年，2月5日PKC对基因的早期活化和晚期活化第37页，共54页，星期日，2025年，2月5日（三）具有酪氨酸蛋白激酶活性的受体信号通路酪氨酸蛋白激酶,(tyrosine–proteinkinase,TPK)分类:受体型TPK（胞膜上）如胰岛素受体、生长因子受体等，非受体型TPK（胞浆）。第38页，共54页，星期日，2025年，2月5日第1页，共54页，星期日，2025年，2月5日第一节?细胞膜受体膜受体的结构和分类膜受体的特性膜受体的数量与分布第2页，共54页，星期日，2025年，2月5日受体（receptor）作为一种具有特定功能的蛋白质，存在于胞膜上或胞质和胞核内，能接受外界信号并将其转化为胞内一系列生物化学反应，从而对细胞的结构或功能产生影响。概述第3页，共54页，星期日，2025年，2月5日受体所接受的外界信号（配体）包括神经递质、激素、生长因子、光子、某些化学物质（如可诱导嗅觉和味觉的化学物质）等。不同配体与不同受体结合产生不同的生物学效应。不同组织部位，同一类型受体与配体结合能力也不完全相同。总体而言，受体也有一定的结构和功能规律。第4页，共54页，星期日，2025年，2月5日根据分布，受体可分为膜受体（membranereceptor）和胞内受体（intracellularreceptor）。胞内受体的配体多为，脂溶性小分子甾体类激素，如类固醇激素；此外，甲状腺素类激素、维生素D等。第5页，共54页，星期日，2025年，2月5日多为跨膜糖蛋白，其肽链可一次或多次穿膜。完整膜受体包括三个部分：识别部（discriminator):胞外域（配体结合区）转换部(transducer):跨膜域（受体与效应部偶联区）效应部(effector):胞内域（产生效应区）膜受体的化学成分和结构第6页，共54页，星期日，2025年，2月5日根据细胞信号转导机制，膜受体可分为：（一）生长因子类受体,其本身亦是酪氨酸蛋白激酶，亦称酶偶联受体；（二）某些神经递质的受体，一种或几种离子的离子通道，亦称离子通道偶联受体；（三）G蛋白偶联受体，是神经递质，激素等的受体。膜受体的结构和分类第7页，共54页，星期日，2025年，2月5日酪氨酸激酶（tyrosinekinase，trk）：分布：位于胞膜上起受体作用，同时有酪氨酸激酶的作用，也称受体酪氨酸激酶（receptortrk）；位于胞质中，激活后使底物蛋白酪氨酸残基磷酸化。配体：胰岛素、类胰岛素生长因子、血小板生长因子、集落刺激因子和表