糖尿病病理生理学.ppt

1型糖尿病2型糖尿病发病年龄通常30岁通常40岁发病率0.2%～0.3%5%体重很少肥胖肥胖（80%）发病与症状发病急,症状明显发病缓,症状不明显酮症常见罕见并发症常见常见胰岛素治疗必须通常不必第31页，共77页，星期日，2025年，2月5日第二节???发病机制(Pathogenesis)第32页，共77页，星期日，2025年，2月5日一、1型糖尿病(Type1Diabetes)第33页，共77页，星期日，2025年，2月5日(一)第1期--遗传易感性人白细胞抗原相关基因（HLA）免疫球蛋白基因T细胞受体基因等第34页，共77页，星期日，2025年，2月5日?易感基因1．HLA相关基因(genesassociationwithHLA)DR3和DR4基因DQ基因TNF-α、TNF-β和HSP2．第6对染色体上的其他基因(othergenesonchromosome6)第35页，共77页，星期日，2025年，2月5日3.免疫球蛋白基因(immunoglobulingenes)Km(轻链)和Gm(重链)HLA基因4.T细胞受体基因(T-cellreceptorgenes)TCRT淋巴细胞自身免疫反应糖尿病5.其他基因标志物(othergeneticmarkers)第36页，共77页，星期日，2025年，2月5日1.病毒(viruses)机制：①对胰岛β细胞的直接毒性作用②损伤胰岛组织后诱发自身免疫反应，进一步损伤胰岛组织2.酪蛋白A1：用较高热量的配方奶粉喂养婴儿，胰岛素分泌升高和B细胞抗原递呈作用增加脑心肌炎病毒、柯萨奇病毒B、腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒等(二)第2期—启动自身免疫反应第37页，共77页，星期日，2025年，2月5日（三）第3期—免疫学异常自身抗体(autoantibodies)抗胰岛细胞抗体(ICA)胰岛素自身抗体(IAA)谷氨酸脱羧酶抗体(GAD65)酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2和IA-2β)第38页，共77页，星期日，2025年，2月5日（四）第4期—进行性胰岛B细胞功能丧失长短差异较大胰岛素分泌第1相降低→B细胞数量减少→胰岛分泌功能下降→血糖逐渐升高第39页，共77页，星期日，2025年，2月5日（五）第5期—临床糖尿病明显高血糖，出现典型症状。B细胞严重受损。（六）第6期—T1DM发病数年，B细胞完全破坏，胰岛素水平极低，临床表现明显。第40页，共77页，星期日，2025年，2月5日HLA-linkedgenesandothergeneticlociGeneticPredispositionEnvironmentinsultMolecularmimicryAND/ORDamagetobetacellsAgainstnormalbetacellsAND/ORalteredbetacellsAutoimmuneresponseBeta-celldestructionType1Diabetes第41页，共77页，星期日，2025年，2月5日二、2型糖尿病(Type2Diabetes)第42页，共77页，星期日，2025年，2月5日胰岛坏死基因(葡萄糖激酶基因、腺苷脱氨酶基因、葡萄糖转移子-2基因)胰岛素抵抗基因(胰岛素受体基因、胰岛素受体底物基因、PI3激酶基因)1.遗传(一)遗传与环境因素(GeneticandEnvironmentalFactors)第43页，共77页，星期日，2025年，2月5日老龄化营养中心性肥胖缺乏锻炼子宫内环境→胎儿体重不足应激化学物质2.环境第44页，共77页，星期日，2025年，2月5日胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)是指机体对一定量胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的现象。(二)胰岛素抵抗和B细胞功能缺陷第45页，共77页，星期日，2025年，2月5日?受体前障碍:基因突变、内源性或外源性Ins抗体形成、胰岛素受体抗体存在、Ins降解加速、Ins拮抗激素过多等受体障碍:（1）受体功能缺陷合成数量?、