药物对机体的作用药动学.ppt

********************************************************2、胆汁的排泄某些药在肝脏转化为极性较高的代谢产物后，经肝实质细胞主动分泌而进入胆汁，先储存与胆囊中，然后释放进入十二指肠。这些药物自胆汁排泄不仅百分比很大，且在胆道内的浓度也很高。从胆汁排出多的抗菌药物如利福平、四环素、红霉素有利于胆道系统感染的治疗。药物进入肠腔后，部分在肠道内又被重吸收再次进入肝脏，形成所谓的肝肠循环，使药物作用时间延长。这主要是分子量300以上并有极性基团的药物，已知已烯雌酚、消炎痛、氯霉素、红霉素、吗啡等能形成肝肠循环。第54页，共80页，星期日，2025年，2月5日肝肠循环有些药物在肝细胞中与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁，随胆汁达到小肠后被水解，游离药物被重吸收进入体循环的过程。第55页，共80页，星期日，2025年，2月5日3、乳腺排泄大部分药物以被动扩散方式从乳汁排泄。由于乳汁pH(pH6.5～6.8)较血浆(7.35～7.45)低，故碱性药物（红霉素、TMP（甲氧苄啶））在乳汁中浓度高于血浆，易从乳汁排出；酸性药物（青霉素、磺胺类药）则相反。4、肺脏排泄肺是气体或挥发性药物的排泄器官，如饮酒后呼出带有酒味的气体。5、唾液腺、汗腺某些药物可从唾液中排出，其浓度与血浆浓度相平行。另外汗腺也能排泄某些药物。第56页，共80页，星期日，2025年，2月5日从粪便中排泄的主要是口服后未被吸收的药物。胃内呈强酸性，碱性药物在胃中几乎全部解离，不仅不吸收，还会自血浆中向胃转运。如碱性药物如吗啡（pKa=8）中毒时，不仅在胃（pH=1.5-2.5）中几乎全部解离，不易吸收，还会自血浆向胃中转运。因此不管是口服或是注射，若中毒都应反复洗胃，以清除残留在胃中及由血浆向胃转运的吗啡。6、胃肠道：第57页，共80页，星期日，2025年，2月5日六、药动学模型与基本参数药物动力学定义血药浓度与药时曲线速率过程药动学模型药动学主要参数及其意义第58页，共80页，星期日，2025年，2月5日（一）血药浓度与药时曲线1、血药浓度：血药浓度指血浆中药物浓度。是体内药物浓度的重要指标。虽然血药浓度不等于作用部位的浓度，但作用部位的浓度与血药浓度及药理效应一般呈正相关，血药浓度随时间发生的变化不仅能反应作用部位浓度的变化，而且也能反应药物在体内吸收、分布、生物转化和排泄过程中总的变化规律。由于血液的采集较容易，对机体损伤小，故常用血药浓度来研究药物在体内的变化规律。2、药－时曲线机体给药后在不同时间采集血样，测定药物浓度，以时间作横坐标，以血药浓度为纵坐标，绘制的曲线为血药浓度－时间曲线，简称药时曲线。第59页，共80页，星期日，2025年，2月5日六、药物动力学的基本概念第60页，共80页，星期日，2025年，2月5日六、药物动力学的基本概念一般把非静注给药分为三个期：潜伏期、持续期和残留期。潜伏期：指给药后到开始出现药效的一段时间，快速静注一般无潜伏期。持续期：是指药物维持有效浓度的时间。残留期：是指药物已降到有效浓度以下，但尚未完全从体内消除。持续期和残留期的长短均与消除速率有关。残留期长反应药物在体内有较多储存一方面要注意多次反复用药可引起蓄积作用甚至中毒，另一方面在食品动物要确定较长的休药期。第61页，共80页，星期日，2025年，2月5日六、药物动力学的基本概念3、峰浓度(Cmax)与峰时(Tpeak)：给药后达到的最高血药浓度称血药峰浓度(简称峰浓度)。达到峰浓度所需的时间称达峰时间(简称峰时)，它取决于吸收速率和消除速率。临床意义：峰浓度、峰时与药时曲线下面积是决定生物利用度和生物等效性的重要参数。第62页，共80页，星期日，2025年，2月5日（二）速率过程一级速率过程:指药物在体内的转运或消除速率与药量或浓度的一次方成正比，即单位时间内按恒定的比例转运或消除。又称一级动力学过程。dc/dt=-Kc大多数药物的转运和消除属一级动力学过程。药物通过各种途径进入机体后，体内药物量或血药浓度随时间变化，因而涉及到速率过程。根据药物转运速率与药量或浓度之间的关系，可分为：第63页，共80页，星期日，2025年，2月5日零级速率过程：是指体内药物浓度变化速率与其体内药物浓度无关，而是一定恒量，体内药物的消除或转速率与浓度或药量的零次方成正比。即