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**T淋巴细胞介导的细胞免疫应答张红欣免疫教研室电话:6222151第一节免疫应答概述一、概念免疫应答(immuneresponse,Ir):是指机体免疫系统接受抗原刺激后,免疫细胞识别抗原,发生活化、增殖、分化,产生免疫物质进而发挥生物学效应并清除抗原的全过程。免疫应答其基本生物学意义在于:识别“自己”与“非己”,从而清除体内“非己”的抗原性异物,保持内环境相对稳定。但某些情况下,也可能对机体造成损伤,引起超敏反应性疾病或其他免疫相关性疾病。免疫应答的过程logo第二节T细胞介导的细胞免疫应答T细胞对抗原的识别T细胞的活化、增殖、分化T细胞的效应功能细胞免疫应答的效应一、T细胞对抗原的识别抗原识别(antigenrecognition)初始T细胞膜表面TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合体特异结合的过程。MHC限制性(MHCrestriction)TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中,必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子T细胞与APC的识别与结合非特异性粘附:ICAM1/2----LFA-1LFA-3----CD2特异性识别:MHC-II类分子/抗原肽与TCR/CD3复合物及CD4共刺激分子:
B7---CD28APCTCD4+12344、免疫突触(immunologicalsynapse)单击此处添加小标题中心是TCR和抗原肽-MHC复合物周围是细胞黏附分子对,如LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3“筏”状结构,相互靠拢成簇单击此处添加小标题T细胞和APC相互作用过程中,在细胞与细胞接触部位形成了一种特殊的结构,称T细胞突触(Tcellsynapse),又被称为免疫突触。(一)T细胞的活化T细胞活化需要两个信号和细胞因子的作用使静止的初始T细胞成为活化的T细胞双识别TCR-CD3复合物与抗原肽的识别和结合CD4和CD8分别识别MHCⅡ和MHCI1、T细胞活化的第一信号ITAM抗原肽抗原肽abTCRHLA-ICD8HLA-IICD4abTCRT细胞活化的第一信号双识别结合2、T细胞活化的第二信号APC上众多协同刺激分子T细胞上相应协同受体B7----CD28ICOSL----ICOSICAM-1----LFA-1促进IL-2合成细胞因子促使T细胞充分活化(“第三信号”)细胞因子来源:活化的APC和T细胞细胞因子种类:IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IFN-γ等。IL-2R表达:静止T细胞:中等亲和力受体,βγ活化T细胞:高亲和力受体,αβγIL-2与活化T细胞表面的IL-2R结合,IL-2选择性地促进经抗原活化的T细胞增殖。IL-2是促进活化后T细胞增殖的最重要的细胞因子3、CD4+T细胞的增殖和分化活化T细胞表达多种细胞因子及受体T细胞克隆增殖分化为Th0分化成Th1分化成Th2IL-12,IFN-γIL-4IL-2+IL-2R初始CD4+T细胞抗原调节性T细胞Th17记忆性T细胞CD8+T细胞的分化增殖(2)TH细胞依赖性的(1)TH细胞非依赖性的CD8+T细胞作用的靶细胞一般低表达或不表达协同刺激分子,APC及CD4+Th协助其增殖为CTL高表达协同刺激分子的病毒感染的DC,无需APC、CD4+Th协助即增殖为CTLCTL细胞的效应功能效-靶细胞结合CTL的极化致死性攻击1、杀伤机制靶细胞主要是肿瘤细胞和病毒感染细胞。效-靶细胞结合2)CTL的极化TCR及辅助受体向效-靶细胞接触部位聚集,导致CTL内某些细胞器极化,如细胞骨架重排、Golgi体、胞浆颗粒向结合部位集中,从而保证CTL分泌的非特异性分子作用于所接触的靶细胞,而不影响邻近的正常细胞。直接接触:TCR-CD3----抗原肽-MHCⅠ类分子众多黏附分子----相应配体已活化、增殖的CTL高表达黏附分子**
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