药理学1-2014 学习资料.ppt

一室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡二室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室三室模型：转运到外周室的速率过程有较明显快慢之分第四节

药物消除动力学一、一级消除动力学first-ordereliminationkinetics指体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，即单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比。特点：半衰期恒定大多数药物的消除方式二、零级消除动力学若两药血浆蛋白结合率均高，可成倍增加其血浓度，如保泰松（98%）与华法林合用：结合游离单用99%1%98%2%96%4%合用（二）器官血流量再分布：硫喷妥钠（三）组织细胞结合药物与某些组织细胞成分具有特殊的亲和力，使这些组织中的浓度高于血浆游离药物浓度，使药物的分布具有一定的选择性。碘－－甲状腺钙－－骨骼氯喹－－肝内四环素与钙形成络合物－小儿生长受抑制、牙齿变黄、畸形（四）体液PH值和药物的解离度细胞内液PH：7.0细胞外液PH：7.4巴比妥类药物中毒的解救----口服碳酸氢钠（五）体内屏障血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)由毛细血管壁和N胶质细胞构成胎盘屏障（placentalbarrier）：凡脂溶性高者，易通过胎盘进入胎儿全麻药、催眠药、吗啡脂溶性高，易抑制胎儿有致畸作用的药物，孕妇应注意血眼屏障（blood-eyebarrier）：眼内药浓度低于血液，多以局部用药。三、代谢

（metabolism）药物作为外源性物质在体内经酶或其他作用使药物的化学结构发生改变，这一过程称为代谢或生物转化。大多数药物代谢后作用降低或消失对乙酰氨基酚（＞治疗量）代谢后---肝毒性增强安定代谢产物仍具有药理活性环磷酰胺（CTX）代谢后才具有药理活性（一）药物代谢意义（二）药物代谢部位肝脏－最主要胃肠道肺皮肤肾PhaseI药物结合药物无活性活性?或?药物亲脂亲水排泄氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH)PhaseII结合结合内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸与药物或I期反应代谢物结合（三）代谢步骤和方式（四）药物代谢酶1.细胞色素P450单氧化酶系CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2D62.含黄素单加氧酶系3.环氧化物水解酶系4.结合酶系5.脱氢酶系（五）药物代谢酶的诱导与抑制肝药酶诱导剂：能使肝药酶活性增强或合成增多的药物，如苯妥英钠、利福平等。肝药酶抑制剂：能使肝药酶活性减弱或合成减少的药物，如异烟肼、西咪替丁等。自身诱导有些药物本身就是他们所诱导的药物代谢酶的底物，因此在反复应用后，药物代谢酶的活性增高，其自身代谢也加快，此作用称为自身诱导，是这些药物产生耐受性的一个原因。如：苯巴比妥、格鲁米特、甲丙氨酯、苯妥英、保泰松等。诱导剂酶药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。四、排泄（excretion）（一）肾脏排泄FiltrationActivesecretionReabsorptionAcidBase99%ofH20+LipidsolubledrugsPlasmaflow650ml/minGlomerularFitrationRate(GFR):125ml/minUrine1ml/min药物经肾脏排泄的方式1.肾小球滤过游离型药物及其代谢产物均可滤过。滤过速度取决于药物分子量和血浆内药物浓度。2.肾小管分泌除了特异性转运机制分泌G、aa外，肾小管细胞具有两种非特异性转运机制分别分泌阴离子（酸性药物离子）和阳离子（碱性药物离子）例：丙磺舒+青霉素3.肾小管重吸收在远曲小管，由于浓缩作用，药物在小管腔尿和血浆间形成较大的浓度差，使药物（未解离）由肾小管内向肾小管上皮细胞和血管内扩散。肾功能受