药效学-2014 学习资料.ppt

剂量反应率累加反应率000155215203204042565520856109575100ED50:能引起50％实验动物出现阳性反应时的药物剂量；如果效应为死亡，则称为半数致死量（LD50）治疗指数（therapeuticindex，TI）：将LD50与ED50的比值称为TI，可表示药物的安全性，但并不完全可靠。一般TI＞3较安全安全系数：LD1与ED99的比值安全系数＜1，说明有效剂量与致死量有重叠，是不安全安全范围：LD5与ED95之间的距离。第三节

药物与受体药物的作用机制：研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用1．理化反应2．参与或干扰细胞代谢3．影响生理物质转运4．对酶的影响5．作用于细胞膜的离子通道6．影响核酸代谢7．影响免疫机制8．非特异性作用9．受体一、受体研究的由来Langley根据阿托品和毛果芸香碱对猫唾液分泌具有拮抗作用这一现象，提出在神经末梢或腺细胞中可能存在一种能与药物结合的物质Ehrlich于1908年首先提出受体的概念假说：占领学说、二态模型二、受体的概念和特性receptor：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大机制，触发后续的生理反应或药理效应。部位：细胞膜、细胞浆、细胞核配体：能与受体特异性结合的物质内源性：激素、神经递质、血管活性物质外源性：药物受点：配体与受体大分子中的一小部分结合，该部位叫做结合位点或受点。受体的特性：灵敏性特异性饱和性可逆性多样性三、药物与受体的作用（一）经典的受体学说－占领学说（二）受体药物反应动力学受体与药物的相互作用KD+[D][RT]Emax[D]=[DR]=E[D]=0E=0[D]KDE=EmaxKD=[D][RT]=50%[DR]KD：是指引起最大效应一半时所需的药物剂量。解离常数有单位（单位mol）KD越大，药物与受体亲和力越小亲和力指数（pD2）pD2=-lgKDpD2越大，药物与受体亲和力越大药物与受体结合产生效应不仅要有亲和力，而且还要有内在活性，内在活性是决定药物与受体结合时产生效应大小的能力。E=?[DR]Emax[RT]内在活性(intrinsicactivity)：0≤?≤1药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响A.亲和力：x＜y＜z；内在活性：x=y=zB.亲和力：a=b=c；内在活性：a＞b＞c四、作用于受体的药物分类（一）激动药(agonist)激动药：既有亲和力又有内在活性的药物完全激动药：具有较强亲和力和较强内在活性（α=1），如吗啡部分激动药：具有较强亲和力但内在活性不高（0＜α＜1），如喷他佐新（二）拮抗药(antagonist)拮抗药：能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性（α=0）的药物。少数以拮抗作用为主，同时尚有较弱的内在活性，如β-受体拮抗药氧烯洛尔。竞争性拮抗药：能与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。pA2：表示竞争性拮抗药的作用强度，是指当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度的负对数值称为拮抗参数。非竞争性拮抗药：能与激动药竞争相同受体，其结合是不可逆的。第三章药物效应动力学第一节

药物的基本作用一、药物作用与药理效应药物作用：是指药物对机体的初始作用，是动因。药理效应：是药物作用的结果，是机体反应的表现。是机体器官原有功能水平的改变兴奋抑制特异性：多数药物是通过化学反应而产生药理效应的，这种化学反应的专一性使药物的作用具有特异性。如阿托品（-）M受体。药物的作用还有其选择性，有些药物可影响机体多种功能，有些药物只影响机体的一种功能。二、治疗效果Therapeuticeffect是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。对因治疗（etiologicaltreatment）对症治疗（symptomat