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乳腺癌内分泌治疗进展

;一???????????;王德延教授总结的4396例乳腺癌中，浸润型非特殊癌〔主要是单纯癌、浸润型导管癌、髓样癌等〕5年生存率为60.3%，10年生存率为39.5%。说明在生存5年以后〔第2个5年中〕复发的危险仍然较高。;在乳腺癌的治疗中，内分泌治疗是大家关注的热点之一，肿瘤科医生的任务是进行包括内分泌治疗在内的标准化的治疗，使更多的乳腺癌患者治愈，并使某些复发的患者改善生活质量，长期带瘤生存。;

一、乳腺癌与激素及受体的关系

;激素在乳腺癌的发生过程中有十分重要的作用。雌酮及雌二醇对乳腺癌的发病有直接的关系，雌三醇及孕酮被认为有保护作用，催乳素在乳癌开展过程中有促进作用。;2.雌激素受体〔ER〕

雌激素通过相应的受体介导对靶细胞进行作用，某些乳腺癌细胞的生长仍受雌激素的调节，这些细胞称激素依赖细胞。;内分泌治疗可以抑制激素依赖细胞，使肿瘤消退，这就是乳腺癌内分泌治疗的理论根据。;1974年美国Bethede国际会议报告

1〕?事先未测受体内分泌治疗有效率30%

2〕?ER阳性内分泌治疗有效率55-60%

3〕?ER阴性内分泌治疗有效率5-8%

说明内分泌治疗疗效与ER密切相关。;3、?雌激素受体ERβ

ERβ是ERα的同源异构体，两者功能不同。迄今为止，ERβ的功能还是个谜。有人推测ERβ对ERα起负调节作用。

4、?孕激素受体PR

PR是雌激素及其受体结合生成的产物，PR阳性说明ER有活力。;5、?HER-2〔旧称CerbB-Ⅱ〕

这是一种原癌基因，是表皮生长因子家族中的一个成员。HER-2阳性〔过度表达，指免疫组化法测定的“++〞中的半数及“+++〞的全部〕。乳腺癌细胞易于增殖，对于TAM，MTX耐药，而对ADM、PTX敏感。;6、?P53基因：

正常的P53基因称野生型基因，是一种抑癌基因，半寿期6-20分，较难检测到。能检测到的是变异型基因，具致癌作用，半寿期1-7小时。乳腺癌标本的P53阳性说明P53已发生质变，是不利因素。

;7、?PS2基因蛋白：

与ER、PR存在密切正相关，PS2阳性显示肿瘤存在雌激素调节系统，有利于内分泌治疗。

;8、?nm23基因

为癌转移抑制基因，nm23阳性是有利因??。

9、?CD44V6

为变异型细胞粘合分子，CD44V6阳性是不利因素。

;10、PCNA

为增殖细胞核抗原，PCNA可能是不良因素。

总之ER、PR、PS2、nm23阳性是有利因素。HER-2，P53、CD44V6阳性是不利因素。

;腋淋巴结阳性：

数量1-3个，绝经时间较长患者可单用内分泌治疗。

数量4个或受体阴性可考虑化疗或化疗+TAM。;腋淋巴结阴性：

大部病人不必化疗，因为化疗只有30%病人受益。

有高危复发因素者可化疗，高危〔T2.5cm、浸润性小叶癌、核分级Ⅲ级、脉管瘤栓、受体阴性HER-2高度表达等〕受体不明或阳性可内分泌治疗。;?癌内分泌治疗与化疗比较;四、老的内分泌治疗药物

老药有雌激素、雄激素和皮质激素三种。各种药物作用环节和机理不同。虽然老药已较少应用，但了解老药会让我们知道乳腺癌内分泌治疗的来龙去脉，更深刻地了解乳腺癌内分泌治疗的机理。

;1、?雌激素

雌激素主要由卵巢产生，妊娠时胎盘也可产生，男女两性的肾上腺皮质以及男性睾丸也能产生少量雌激素。天然的雌激素包括雌二醇、雌酮及雌三醇。前两者可认为是乳腺癌的罪魁祸首，后者被认为有保护作用。;生理剂量会刺激乳腺癌细胞生长，而治疗剂量却能抑制癌细胞增殖。雌激素对绝经期前妇女常无效，而对绝经后5年以上效果较好。对ER阳性者OR可达55%-60%，;2、雄激素

雄激素的作用机理尚未完全明了。雄激素可抑制垂体的促性腺激素可使正常的乳腺萎缩，可抑制某些乳腺癌细胞生长。

雄激素对绝经后妇女比绝经前者好，激素受体阳性者OR46%，阴性者8%。骨转移者用雄激素较好，80%可缓解病症。雄激素同时可刺激骨髓，增加食欲。;3、肾上腺皮质激素

大剂量肾上腺皮质激素可产生类似肾上腺切除或脑垂体切除作用，抑制ACTH生成。但应用时有一定副作用。可用于联合化疗中，或肺转移的憋气，肝转移的黄疸和脑转移的脑水肿等；也用于改善晚期病人的病症。;TAM与患者体内的雌二醇竞争乳腺癌细胞的雌激素受体，起到“第三者插足〞的作用，TAM-ER复合物可进入细胞核内，抑制肿瘤细胞生长，因此这个“第三者〞起的是控制肿瘤的作用，值得鼓励。;TAM剂量为10mg/次，2次/日，口服。剂量增加并不