多发性硬化的治疗.pptVIP

与安慰剂组相比，T2加权相新病灶的数目和病灶负载增加率较低，原有病灶扩大较少，而这些在RRMS患者与长期预后相关，提示减少炎症性脱髓鞘的累积有助于延缓功能障碍进展。IFN-β治疗可使T1加权相黑洞增加率减少，脑萎缩发展也减慢，提示其通过抗炎症反应对轴索也有保护作用。IFN-β治疗可改善患者生活质量和智能。但这些作用表现的时间不同：减少增强病灶的疗效仅1～2个月即可表现出，而减少复发的疗效大约需要6个月才能表现出，而对EDSS进展的作用需要至少1年，这与IFN-β改善血脑屏障快但长期免疫调节作用较慢有关，也提示至少需要治疗6个月才能评价其对复发的疗效，至少1年才能评价对进展的疗效。01临床试验还发现一直用IFN-β治疗达到平均46个月时,对复发率和复发严重程度的作用仍然存在，这提示尽管IFN-β治疗后患者仍然可以有一定复发和进展，但减少复发和延缓进展的疗效可持续较长时间。02最佳疗效在复发较多的患者，但复发较严重者疗效差。MRI所见的亚临床病灶较多而临床复发相对较少且复发也不严重者疗效最佳。03IFN-β能否延缓SPMS阶段的到来？在对一部分不能完全复原而向SPMS发展的RRMS病人为期18个月的治疗和随访中,发现Avonex能延缓功能障碍的进展。在有轻度和中度功能障碍的病人,其严重程度并不影响Avonex延缓MS进展的疗效。Rebif治疗也可以增加处于“稳定”期病人的比例并延缓功能障碍的进展。试验开始时的病程长短和EDSS评分与功能障碍有关,病程较短的病人疗效较好,轻、中度功能障碍者疗效较好,但治疗之初的MRI病灶负载不能预测功能障碍的进展。123在已经发展到SPMS阶段的病人,有试验IFN-β可以有效减少重叠在进展过程中的复发,减少MRI上新病灶的数目,并阻止EDSS的恶化。治疗前有2次以上的复发或EDSS恶化较快(超过1.0分)者的疗效最明显。但欧洲和北美的IFN-β治疗SPMS患者的临床试验取得了不同结果，这与入选试验的患者基线期EDSS评分，仍然有复发的患者的比例有关。而且EDSS可能并不能充分反映IFN-β的疗效，有研究发现采用EDSS评价总体无效的情况下采用MSFC评价发现有效。总的来说，IFN-β在临床或MRI发现仍然有复发的患者存在疗效，而无明显复发的SPMS患者与PPMS患者相似，IFN-β通常无效。010302不良反应和处理大约60%出现流感样症状。常见于最初几次注射后,于注射后2～6小时发生,持续不到24小时。流感样症状包括发热、寒战、乏力、肌肉疼痛和疲劳。流感样症状最常见于开始治疗的数月内,以后逐渐减轻。可以采用从小剂量开始逐渐增加剂量对乙酰氨基酚、阿司匹林或其他非甾体类抗炎药物等方法来预防。如果已经出现流感样症状,可以调整给药间隔或短暂减量然后再逐渐增加剂量，往往可以减轻该症状。还可以采用上述抗炎药物或小剂量激素治疗来减轻症状，在采用IFN-β1b治疗时还可给予己酮可可碱800mg,bid或400mg,tid减轻症状。注射部位反应,可见红斑和皮损。皮下注射比肌内注射更常见。预防的方法包括：用冰或皮肤表面麻醉剂预先处理注射部位、几个注射部位轮替、确保药物充分溶解并在室温注射、注射到适当的深度以及按摩注射部位以促进吸收。自动注射剂型能减少这类反应。痉挛加重，通常伴有流感样症状，在注射后3～24小时出现,可持续数小时到数日。在接受IFN-β治疗前痉挛就比较严重或随体温升高而出现痉挛症状加重的病人最容易发生这一不良反应。IFN-β治疗所致的痉挛加重有时很难与MS复发或进展造成的痉挛加重区别。根据痉挛的严重程度，可采用非甾体类抗炎药物或适量肌松剂(如巴氯酚)治疗。通常无需减少IFN-β的剂量。轻微的贫血、白细胞减少、血小板减少肝功能异常甲状腺功能异常这些异常通常并不严重，很少需要终止治疗。但通常需要在治疗前以及治疗1个月和3个月时进行这些常规检查。持续性异常或严重的异常在减量或短暂停止治疗后会好转。抑郁中和抗体发现最初3个月内就有抗体出现,一直到18个月时仍然有新出现抗体的病人。18个月时，抗体出现率分别为IFN-β1b(31.6%)，Rebif(18.7%)和Avonex(4%)。抗体出现率没有显著的剂量依赖性。IFN-β治疗后通常3~18周出现中和抗体，而疗效下降18个月后才开始。最初表现为复发增加和增强增加，以后表现为病灶负载增加和EDSS进展以及萎缩增加。但抗体阳性状态并不使疗效完全消失。长期治疗后(8年以上)大部分病人的特异性抗体消失，而且早期不出现抗体的病人以后也很少出现抗体。有学者建议已出现抗体者可继续单药治疗6～12个月，重新检查并观察疗效有无下降，如果仍然有抗体