化学毒物的一般毒性作用.pptVIP

急性毒性作用我国食品毒理急性毒性分级法(1994)急性毒性分级大鼠经口LD50(mg/kg)大致相当于70kg人的致死量6级(极毒)1稍尝,7滴5级(剧毒)1~507滴~1茶匙4级(中等毒)51~5001茶匙~35克3级(低毒)501~500035~350克2级(实际无毒)5001~15000350~1050克1级(无毒)150001050克亚慢性和慢性毒性试验2亚慢性和慢性毒性试验一亚慢性毒性作用：亚慢性毒性的概念亚慢性毒性试验的目的亚慢性毒性试验的设计二慢性毒性作用：慢性毒性的概念慢性毒性试验的目的慢性毒性试验设计(一)概念：亚慢性毒性(subchronictoxicity)是指人或实验动物连续接触较长时间、较大剂量的外源化合物所引起的毒性效应。慢性毒性(chronictoxicity)是指人或实验动物长期(甚至终生)反复接触低剂量的化学毒物所产生的毒性效应。亚慢性和慢性毒性试验一、亚慢性和慢性毒性试验的概念、目的亚慢性和慢性毒性试验（二）试验目的：1.确定受试物亚慢性和慢性毒性的效应谱，对在急性及亚急性毒性试验中发现的毒作用提供新的信息，并发现在急性及亚急性毒性试验中未发现的毒作用；2.研究受试物亚慢性和慢性毒作用的靶器官；3.研究受试物亚慢性和慢性毒性剂量—反应(效应)关系，确定其观察到有害作用的最低剂量(LOAEL)和未观察到有害作用的剂量（NOAEL），提出此受试物的安全限量参考值；4.研究受试物亚慢性和慢性毒性损害的可逆性；5.亚慢性毒性试验为慢性毒性试验的剂量设计及观察指标选择提供依据；6.确定不同动物物种对受试物亚慢性和慢性毒效应的差异，为将毒性研究结果外推到人提供依据。一、亚慢性和慢性毒性试验的概念、目的年龄：大鼠50~70g狗8月小鼠初断乳数量：小动物≥40大动物≥8性别：雌雄各半慢性毒性试验1亚慢性和慢性毒性试验实验动物选择亚慢性毒性试验年龄：大鼠80~100g狗8~12月小鼠10~15g数量：小动物≥20大动物≥6性别：雌雄各半2二、亚慢性和慢性毒性试验设计二、亚慢性和慢性毒性试验设计（二）实验动物染毒期限：工业毒理学——3－6个月食品毒理学——6个月－1年环境毒理学——6个月－1年致癌试验——接近或等于动物的预期寿命亚慢性和慢性毒性试验二、亚慢性和慢性毒性试验设计亚慢性和慢性毒性试验01实验动物染毒方式经消化道经呼吸道经皮肤01第四章

一般毒性作用

及其试验与评价方法§1急性毒性作用§2亚慢性和慢性毒性作用§3蓄积毒性§4局部毒性作用01急性毒性和急性毒性试验的目的02急性毒性试验03急性毒性分级急性毒性作用1急性毒性作用一、急性毒性和急性毒性试验的目的急性毒性作用急性毒性(acutetoxicity)是指机体(人或试验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期内所发生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。一、急性毒性和急性毒性试验的目的目的①测试和求出化学毒物对一种或几种试验动物的致死量(以LD50表示)以及其它的急性毒性参数，了解急性毒作用强度。②并通过观察动物中毒表现和死亡的情况，了解急性毒作用性质、可能的靶器官和致死原因，提供化学毒物的急性中毒资料、初步评价对人体产生损害的危险性。③探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关系与中毒特征。④为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂量设计提供参考依据。⑤研究化学毒物急性中毒的预防和急救治疗措施。⑥为毒理学机制研究提供线索。急性毒性作用一、急性毒性和急性毒性试验的目的急性毒性试验常用的毒性参数：LD50/LC50Zac（LD50/Limac）LD84/LD16(或LC84／LC16)剂量—反应曲线斜率急性毒性作用毒作用带急性毒作用带（acutetoxiceffectzone,Zac）为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/LimacZac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。12试验动物[原则]：急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验动物。动物易于获得品系纯化价格较低和易于饲养等条件。急性毒性作用二、急性毒性试验二、急性毒性试验1．试验动物的种属和品系最好用两种