转基因动植物制药.ppt

植物基因工程抗体第30页，共48页，星期日，2025年，2月5日其他重组蛋白药物第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日其他重组蛋白药物第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日S2转基因植物制药植物基因工程疫苗的可行性研究植物基因工程疫苗的基本原理植物表达系统的选择植物表达系统的生产方式植物基因工程疫苗的优势存在问题及今后研究重点第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日可行性研究1、CurtissCardineau（1990）发表了第一篇关于转基因植物疫苗的文献2、Mason（1992）等报道了乙肝表面抗原在植物中的表达，提出了利用植物作为生物反应器生产疫苗的概念3、Arntzen（1992）：在植物中表达的乙肝抗原能保持蛋白质折叠的特性，保留了激发Ｂ细胞和Ｔ细胞免疫反应的抗原决定簇4、Modelska（1998）Brennan（1999）：植物基因工程疫苗以粘膜组织给药的方式可引起粘膜和系统免疫应答第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日基本原理1、将病毒或病原体的抗原基因在植物中进行高效表达2、抗原蛋白仍保留自然状态的免疫原性，当将它产生的抗原作为食物时，可刺激体液和粘膜免疫应答，可安全通过动物消化道而不会被蛋白酶降解，成为粘膜性抗原?只需口服少量表面抗原蛋白就可产生良好的免疫应答反应第35页，共48页，星期日，2025年，2月5日植物表达系统的选择要根据不同的需要和转化的难易程度，选择不同的表达系统1、烟草：作为模式植物易操作，易种植并大量供应，叶组织在5-6ｗ内即可用于分析；但是叶组织中含有有毒物质，不能用于饲喂研究2、马铃薯：容易转化，有些块茎特异性表达启动子，8-10ｗ内即可用于分析；但它蛋白含量低第36页，共48页，星期日，2025年，2月5日第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日S1转基因动物制药乳腺生物反应器的应用乳腺生物反应器的优点其他动物生物反应器第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日乳腺生物反应器的应用医药产业经历了三个不同的历史阶段：天然药物?化学合成药物?基因工程药物基因工程制药也经历了三个阶段：发酵工程?细胞工程?转基因动物大肠杆菌酵母等微生物把人或哺乳动物的基因直接导入哺乳动物的细胞利用转基因动物制药第3页，共48页，星期日，2025年，2月5日乳腺生物反应器的应用1980年，Gordon用DNA显微注射法获得了转基因小鼠1982年，Palmiter获得“超级”小鼠1985年，转基因兔、绵羊、猪1986年，转基因牛第4页，共48页，星期日，2025年，2月5日乳腺生物反应器的应用1987年，第一个动物乳腺生物反应器模型：Gorden等利用组织纤溶酶原激活剂（tPA）与小鼠乳清酸蛋白（WAP）启动子重组基因，在转基因小鼠乳汁中表达了tPA。第5页，共48页，星期日，2025年，2月5日动物乳腺生物反应器（mammaryglandbioreactor）是指利用动物乳腺特异性启动子调控元件指导外源基因在乳腺中特异性表达，并能从转基因动物乳汁中获取重组蛋白的一种生物反应器。第6页，共48页，星期日，2025年，2月5日乳腺生物反应器的应用1991年，英国爱丁堡制药公司，转基因绵羊：羊乳中含有?1-抗胰蛋白酶（?1-AT），含量高达16g/L，估计泌乳期的每只羊可产70g，价值达70万美元FDA已批准应用基因技术公司（AGTC）α1－AT进入II期临床实验第7页，共48页，星期日，2025年，2月5日乳腺生物反应器的应用?1-AT缺乏症：新生儿肝炎、肝硬化、肝癌、肺气肿弹性蛋白酶?破坏肝细胞细菌蛋白酶?破坏肺组织α1-AT基因位于第14号染色体。α1-AT是肝脏产生的一种糖蛋白，广泛分布于唾液、十二指肠液、呼吸道分泌物、泪液、鼻腔分泌物和脑脊液，是人体内血清蛋白酶的主要抑制物。第8页，共48页，星期日，2025年，2月5日乳腺生物反应器的应用目前，国际上已有30多家公司正在开发乳腺生物反应器。第9页，共48页，星期日，2025年，2月5日乳腺生物反应器的应用2006年：世界上第一个利用转基因动物（山羊）乳腺生物反应器生产的基因工程药物重组人抗凝血酶Ⅲ（商品名：ATryn??）上市〔美国Genzyme公司旗下的GTCBiotherapeutics公司〕重组人抗凝血酶Ⅲ：可抑制血液中凝血酶活性，用于预防和治疗血栓血塞形成，对治疗抗凝血酶缺失症具有显著效果。全球每年的潜在市场约为1.5亿美元。第10页，共48页，星期日，2025年，2月5日乳腺生物反