细胞周期调控 (2).ppt

（2）Cip/Kip包括P21cip1(cyclininhibitionprotein1)、P27kip1(kinaseinhibitionprotein1)、P57kip2等，能与多种cyclin-CDK复合物包括cyclinE–CDK2、cyclinD–CDK6、cyclinD–CDK4结合，抑制cyclin-CDK复合物的蛋白激酶活性，使一些细胞增殖所需要的蛋白质磷酸化受阻，细胞停留在G1期。第31页，共61页，星期日，2025年，2月5日此外P21cip1还可与DNA聚合酶δ亚单位PCNA(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)相互作用，抑制DNA复制，但不影响DNA修复。第32页，共61页，星期日，2025年，2月5日CDK1的激活需要Thr14和Tyr15去磷酸化和Tyr161的磷酸化第33页，共61页，星期日，2025年，2月5日五、生长因子、癌基因和抑癌基因1．生长因子生长因子是促细胞周期运行的重要因子。RTK-Ras-MAPK信号传递途径是细胞外的信号传递到细胞核内最基本的途径。第34页，共61页，星期日，2025年，2月5日2．癌基因原癌基因被激活，其编码蛋白大量表达，这些蛋白对细胞周期具有促进作用。第35页，共61页，星期日，2025年，2月5日癌基因癌蛋白种类来源存在功能类型1：生长因子sis逆转录病毒分泌生长因子（PDGF)类型2：生长因子受体erbB逆转录病毒膜表皮生长因子（EGF)受体fms逆转录病毒膜集落刺激因子－1（CSF-1)受体trk肿瘤膜神经生长因子（NGF)受体类型3：细胞内信号蛋白Src逆转录病毒细胞质酪氨酸激酶Raf逆转录病毒细胞质丝氨酸激酶Ras逆转录病毒、肿瘤细胞质GTP/GDP结合蛋白类型4：核转录因子Jun、Fos逆转录病毒核转录因子（AP-1)Myc逆转录病毒、肿瘤核DNA结合蛋白erbA逆转录病毒核类固醇受体家族成员癌基因的主要类型及其表达产物第36页，共61页，星期日，2025年，2月5日3．抑癌基因抑癌基因可抑制细胞周期于静止期，并使DNA复制不完全或损伤的细胞不能进入分裂期，避免细胞的癌变。第37页，共61页，星期日，2025年，2月5日（1）P53一般情况下，细胞中很少有P53蛋白。DNA损伤会引起P53蛋白浓度和活性的提高。P53蛋白可同P21基因调节区结合，激活P21基因转录。使细胞停滞在G1期的调控点处不能进入S期。这样，即可有足够的时间修复DNA。第38页，共61页，星期日，2025年，2月5日第39页，共61页，星期日，2025年，2月5日P53蛋白可促进GADD45基因（growtharrestandDNAdamageinduciblegene）表达生成GADD45蛋白，后者与CDK及PCNA形成的复合物，参与DNA损伤的修复。当DNA损伤不能修复时，p53基因的过量表达导致P34cdc2的过早激活，结果使核膜破裂，引起细胞凋亡。第40页，共61页，星期日，2025年，2月5日（2）RbRb基因位于人染色体13q14，由27个外显子构成，分布在总长180-200kb以上的DNA片段上。Rb基因转录的mRNA大小为4.7kb，编码一个分子量为105kD的蛋白质，由928个氨基酸残基构成，定位于细胞核内，是多种cyclin-CDK的底物，具有多个被磷酸化的位点。第41页，共61页，星期日，2025年，2月5日Rb有高、低磷酸化两种状态。低磷酸化的Rb蛋白可与一些转录因子如E2F结合，抑制这些转录因子的活性，阻止细胞的生长。而高磷酸化状态则失去这种功能，使E2F游离，进入核内，发挥转录活性，促进细胞周期进行。第42页，共61页，星期日，2025年，2月5日Rb在细胞周期内的磷酸化第43页，共61页，星期日，2025年，2月5日关于细胞周期调控(2)第1页，共61页，星期日，2025年，2月5日细胞增殖周期，简称细胞周期(cellcycle)，是指连续分裂的细胞从上一次有丝分裂结束开始到下一次有