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粒细胞性白血病;一：慢性粒细胞白血病

Chronicmyelocyticleukemia;慢性粒细胞白血病(CML);

国际骨髓移植登记组对CML分期标准

;慢性粒细胞白血病

Chronicmyelocyticleukemia;1.白细胞持续增高

2.脾大

3.典型的血象和骨髓象改变

4.NAP减少

5.Ph′染色体

6.BCR-ABL融合基因;慢性期

早期无病症：偶尔发现血象异常、脾大

代谢亢进病症：乏力、低热、多汗、盗汗、体重减轻等

腹胀、巨脾、脾堵塞脾区剧痛

50%肝轻至中度肿大

胸骨中下段压痛阳性

白细胞淤滞症：呼吸窘迫、头晕、神经精神病症、血栓

;加速期

不明原因发热、骨关节痛、贫血、出血加重及

脾脏进行性肿大、原有治疗药物无效。

;急变期

CML的终末期，临床表现与AL相似，

多为急粒变，20%-30%为急淋变，

偶有单核、巨核及红细胞等类型的急性变。

预后极差

;血象

①白细胞计数WBC：计数明显增高，可达〔10-200〕?109?L或更高，中性粒细胞显著增多,可见各阶段粒细胞，以中性中幼、晚幼、杆状核粒细胞增多为主；原始和早幼粒细胞?5％〔加速期及急变期原始细胞增多〕

嗜酸、嗜碱粒细胞比例增高

中性粒细胞碱性磷酸酶〔NAP〕活性减低或阴性

②红细胞计数RBC：慢性期正常或轻度减少，加速及急变期?

③血小板PLT：慢性期正常或?，急变期?;CML慢性期血象;2、骨髓象：

慢性期

增生明显至极度活泼

以粒系为主，粒/红比例明显增高

中性中、晚幼粒及杆状核粒细胞明显增多

原粒?10％

嗜酸、嗜碱性粒细胞增多

红系相对减少

巨核细胞正常或增多，晚期减少

中性粒细胞碱性磷酸酶〔NAP〕活性减低或阴性，治疗有效

时活性可增高，复发时又下降

骨髓活检：不同程度骨髓纤维化

加速期

原粒＋早幼粒细胞数值介于慢性期和急变期之间

急变期

原粒＋早幼粒细胞≥30％;CML慢性期骨髓象;细胞遗传学及分子生物学改变

90％以上CML患者细胞中出现Ph′染色体〔小的22号

染色体〕，显带分析为ｔ(9;22)(q34；q11)

RT-PCR检查：BCR-ABL融合基因〔+〕

5％CMLBCR?ABL融合基因阳性，Ph′染色体阴性。

Ph染色体见于粒、红、单核、巨核、淋巴细胞，是

确定诊断的依据

加速及急变期易有附加染色体的异常

血液生化

尿酸?LDH?溶菌酶?;Ph′染色体;400bp;;CML疗效评估指标;(一〕化学治疗

;3.靛玉红

从当归芦荟丸主要成分青黛中提取

用药20-40天白细胞下降

副作用:腹泻、恶心、骨关节痛、浮肿等

4.小剂量阿糖胞苷

15-30mg/m2.dIVD/IH，连用10天

常与干扰素合用

少数Ph′〔＋〕细胞↓,甚或转阴

;α干扰素〔IFN-α〕;;P;甲磺酸伊马替尼：作用机制;适用症：Ph′(BCR-ABL)阳性的慢性期、加速期、急变期CML

方法：慢性期400mg/d

急变期和加速期600-800mg/d

疗效：慢性期

初治HCR98%；CyR83%；MoR68%

干扰素治疗失败者HCR95%；CyR60%；MoR41%

BCL-ABL融合基因转阴7%

副作用：中性粒细胞↓、血小板↓

恶心、呕吐、腹泻、水肿、皮疹、肌痛

问题：维持用药时间、如何克服耐药;KantarjianH,SawyersC,HochhausA,etal.NEnglJMed.2002;346:645-652

TalpazM,SilverRT,DruckerBJ,etal.Blood.2002;99:3530-3539

Dataonfile.NovartisPharmaAG,Basel,Switzerland.;异基因造血干细胞移植〔AllOSCT〕是唯一能治愈CML的方法

时机：慢性期，血液学缓解后尽早进行

条件：HLA相合同胞或无关供者，45岁以下

疗效：HLA相合同胞3-5年无病生存率达60-80%

无关供者3-5年无病生存率达35-57%

风险：风险评估积分≤2分者，移植相关死亡率≤31％，