染色质水平调控.ppt

實驗說明XistRNA在X染色體失活過程中所起的重要作用。例如，當轉染的XistDNA整合到雄性ES細胞的常染色體上後導致了重組的常染色體或內源性X染色體的隨機失活(也就是說含有Xist的常染色體被細胞認作第二條X染色體)。在鼠中，另一個基因座，Xce(X-controllingelement)與Xist相連並且能夠影響X染色體失活的隨機性質，通常情況下，含有相對較弱的Xce等位基因的X染色體更容易失活。人XIC定位於Xq13，小鼠Xic定位於XD。這兩個物種間的XIC基因座功能一致。最近已將XIST/Xist分別定位於XIC/Xic區。X失活在胚胎發育的早期把一整條染色體給關閉了，但是有一些X連鎖的基因逃避了X失活。這些基因在失活和不失活的X上都表達，但XIST/Xist只在失活的X上表達，在不失活的X上不表達。這是迄今發現的唯一一個僅僅由失活的X表達的基因，因而成為XIC/Xic的強烈候選者。二.親本印記(imprinting)印記:來源於父母本的一對等位基因表達不同。如源於父本的IGF-Ⅱ(胰島素樣生長因數Ⅱ)基因可表達，而源於母本的則不能表達。此是由於卵母細胞中的IGF-Ⅱ已被甲基化，而精子中的IGF-Ⅱ未被甲基化，所以這一對等位基因在合子中表現不同。目前在人類和鼠身上已辨明了20種印跡基因。大多數人類的印跡基因集中在三個簇中。在每個基因簇上都存在著特異的印記盒(imprintingbox)，能順式調節印跡基因的親本特異性表達，這些位點表現出親本特異性的甲基化作用和去甲基化作用。親本的IGF-Ⅱ等位基因在早期胚中被差異甲基化，在成體形成配子時仍保留原甲基化的模式。第五節轉錄水準的調控一．順式作用元件和反式作用因式元件：(1)核心啟動子成分，如TATA框；(2)上游啟動子分，如CAAT框,GC框;(3)遠上游順序：如增強子，減弱子、靜息子,酵母的UAS（upstreamactivatorsequences）等。(4)特殊細胞中的啟動子成分：如淋巴細胞中的Oct(octamer）和κB。反式作用因數可以分為3類；(1)???通用反式作用因數，，主要識別啟動子的核心啟動成分，如TBP；（2）特殊組織與細胞中的反式作用因數，如淋巴細胞中的Oct-2；（3）和反應性元件（responseelenents）相結合的反式作用因數。如HSE（熱休克反應元件，heatshockresponseelement），GRE（糖皮質激素反應元件glucocorticoidresponseelement）；MRE（金屬反應元件，metalresponseelement）；TRE（腫瘤誘導劑反應元件，tumorgenicagentresponseelement);(一)蛋白質直接和DNA結合1.??螺旋轉角螺旋（Helix-turn-helix,HTH）：如LacO的R蛋白，λ的CI，Cro蛋白，涉及酵母交配型的a1和a2蛋白。真核生物中的Oct-1和Oct-2；2.鋅指結構（zincfimger）單個的鋅指保守序列是：Cys-X2-4-Cys-X3-Phe-X5-Leu-X2-His-X2-HisⅠ型:2Cys/2His:TFIIIA,SP1Ⅱ型:2cys/2cys:GAL43.亮氨酸拉鏈（Leucineziipper）同二聚體（honwdimers）異二聚體（hefercdimers）C-Jun,C-Fos,Myc,4.螺旋一環一螺旋（HLH）在HLH中帶有鹼性區的肽鏈稱為鹼性HLH（bHLH，protein）。bHLH又分為兩類。A類是可以廣泛表達的蛋白，包括哺乳動物的E12/E47（可和免疫球蛋基因增強子中的元件結合）和果蠅da（daughterless,性別控制的總開關基因）的產物；B類是組織特異性表達的蛋白，包括哺乳動物的MyoD(肌漿蛋白（myogen）基因的轉錄因數果蠅的AC-S（achaete-scute無剛毛基因的產物）5．同源異形結構域（Homeodomains，HD）