降血糖药激素药激素.ppt

*氯米芬有顺、反两种几何异构体顺式异构体具有雌激素样活性反式异构体则具有抗雌激素活性药用氯米芬为两者的混合物反式异构体占30%～50%第94页，共153页，星期日，2025年，2月5日*氯米芬对卵巢的雌激素受体具有较强的亲和力与受体的竞争结合，阻断雌激素的负反馈，引起黄体化激素(LH)及促卵泡成熟激素(FSH)分泌，促进排卵诱发排卵成功率达20%～80%临床用于不孕症的治疗第95页，共153页，星期日，2025年，2月5日*枸橼酸他莫昔芬TamoxifenCitrate(Z)-N,N-二甲基-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]乙胺枸橼酸盐(Z)-2-[4-(1,2-diphenyl-1-butenyl)phenoxyl]-N,N-dimethylethanaminecitrate第96页，共153页，星期日，2025年，2月5日*枸橼酸他莫昔芬TamoxifenCitrate白色结晶性粉末；无臭在水中微溶，在乙醇、甲醇及丙酮中溶解mp.140～142℃遇光不稳定，光解生成E型异构体和环合而成菲第97页，共153页，星期日，2025年，2月5日*枸橼酸他莫昔芬TamoxifenCitrate遇光不稳定，光解生成E型异构体和两种异构体环合而成的菲第98页，共153页，星期日，2025年，2月5日*对乳腺中的雌激素受体具有较大亲和力对卵巢中的雌激素受体亲和力很小用于雌激素依赖性乳腺癌的治疗各期乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和不育症的治疗无严重不良反应枸橼酸他莫昔芬TamoxifenCitrate第99页，共153页，星期日，2025年，2月5日*雷洛昔芬(Raloxifene)乳腺和子宫细胞中：雌激素受体拮抗剂骨细胞、心血管系统中：雌激素受体激动剂用于骨质疏松症的治疗对心血管系统有良好作用，可降低冠心病的发生率不良反应：热潮红、腿部抽筋、头疼和体质量增加将烯键引入环内更好的刚性，无几何异构体第100页，共153页，星期日，2025年，2月5日*三、雄激素、蛋白同化激素和抗雄激素雄性激素：促进雄性及副性征发育的激素，用于内源性激素分泌不足的补充疗法蛋白同化激素：促进蛋白质合成和骨质形成、刺激骨髓造血功能以及蛋白质代谢，使肌肉增长，体重增加，用于治疗病后虚弱和营养不良两者无法完全分开：雄性激素同时具有蛋白同化作用蛋白同化激素也具有雄性作用第101页，共153页，星期日，2025年，2月5日*1.雄性激素睾酮口服后，经肝脏的首过效应，绝大部分因代谢而失活将其制成丙酸酯,做成油溶液用于肌肉注射17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯(17β)-hydroxyandrost-4-en-3-onepropionate又名丙酸睾丸素为睾酮的前药第102页，共153页，星期日，2025年，2月5日*睾酮在体内的生物转化第103页，共153页，星期日，2025年，2月5日*2.同化激素苯丙酸诺龙NandrolonePhenylpropionate17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯(17β)-hydroxyestr-4-en-3-onephenylpropionate又名苯丙酸去甲睾酮第104页，共153页，星期日，2025年，2月5日*苯丙酸诺龙19-位失碳雄激素类衍生物19-位失碳后，雄激素活性降低，蛋白同化活性增强为最早使用的同化激素类药物。第105页，共153页，星期日，2025年，2月5日*苯丙酸诺龙常制成注射剂供肌注使用作用时间长，可达1～2周临床应用：营养不良、慢性消耗性疾病、烫伤、恶性肿瘤手术前后、骨折后不愈合、严重骨质疏松症、早产儿、侏儒症及儿童发育不良等疾病的治疗副作用：男性化及对肝脏的毒性长期使用可引起黄疸及肝功能障碍第106页，共153页，星期日，2025年，2月5日*3.雄性激素拮抗剂根据作用机制：雄性激素受体拮抗剂（抗雄激素）雄性激素生物合成抑制剂（5α-还原酶抑制剂）第107页，共153页，星期日，2025年，2月5日*1)雄性激素受体拮抗剂竞争性地与二氢睾酮受体结合阻断或减弱雄激素在其敏感组织的效应临床上用于治疗痤疮、女子男性化、前列腺增生和前列腺癌氟他胺(flutamide)尼鲁米特(nillutamide)比卡鲁胺(bicalutamide)第108页，共153页，星