有机反应控制方法与策略课件.pptx

四、化学选择性及其利用;2.常见官能团的选择还原

;利用官能团催化氢化的活性差异，可实现不同官能团共存时的选择性还原。例如：;化学选择性催化氢化不仅与催化剂相关，也与反应温度相关，一般说来，反应温度愈高化学选择性愈差。;金属氢化物LiAlH4活性高，但选择性差，它可把醛、酮、羧酸衍生物还原成醇（或胺）。

NaBH4活性差一些，但选择性较高，尤其是对酰氯、醛、酮的还原较快，而对酯和硝基化合物几乎不起作用。例如：

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常见的酰化剂反应活性大小顺序如下：

RCOCl≌RCH=C=O(RCO)2ORCO2PhRCO2R1RCOOHRCONHR1;伯醇羟基被氧化活性＞酚羟基;同一种羟基（如均为仲醇羟基），也可以因其构造或空间环境的不同而发生化学选择性反应。例如：;烯丙位羟基活性较高，在其他羟基存在下可被优先选择氧化。例如：;酚羟基由于受芳环的影响使羟基氧的亲核性降低，故酚羟基的酰化一般比醇羟基困难;然而，若改用刘易斯酸（如BF3·Et2O）催化,则酰化反应发生在低活性的酚羟基上。

;;3氨基的选择性酰化;（四）完全相同官能团的选择性;对称和不对称的环酐作为酰化剂时，因其中一个酰基发生亲核反应后，另一个酰基转化为活性较低的羧基(或羧酸盐)，因而可以利用环酐的单点酰化反应合成二元酸的不对称羧酸衍生物。;例3：由合成化合物;?

;合成：;α,β-不饱醛和酰氯倾向于直接加成(1,2-加成)，而相应的酮和酯多半倾向于Micheal加成(1,4-加成)；强碱性亲核试剂如RLi、NH2-、RO-、H-等倾向于直接加成，而弱碱性亲核试剂如R2CuLi、RS-、RNH2及稳定碳负离子倾向于Micheal加成。格氏试剂RMgX的1,2-加成和1,4-加成的区域选择性较差。但这些规律不很可靠。;使用Cu(Ⅰ)作催化剂能使格氏试剂或RLi按1,4-加成进行，它能催化迈克尔加成，而不能催化与酮的直接加成。;立体选择性反应

——是指可能生成两种或两种以上立体异构产物但实际上主要生成其中一种异构体的反应。;?

;双烯体的立体结构也保留到产物当中。例如：;2＋2光环加成反应与Diels-Alder反应一样，两个反应物的立体化学通常重现于产物中。例如：;链状或环状烯烃在各类加成反应中因加成反应的历程不同而呈现不同的立体选择性和立体专一性。

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;顺式加成规律：

“顺赤反苏”;?

;例1：1,3,5-三溴苯的合成。

分析：;合成：;合成：;评价：此合成路线使用了钝化导向和阻断导向双重控制手段。;例2：设计2,6-二氯苯酚的合成路线

分析：与上例同样的原因，本题也须使用阻断基，因为芳环上的傅-克反应是可逆的，在此选用叔丁基作为阻断基。;合成：;例4：原小檗碱类生物碱的合成;合成分析：此例是以卤素为阻断基。卤素作为阻断基曾被广泛应用于指定位置的关环，它可以阻断芳环最活泼的位置（羟基或甲氧基的对位），引导环合反应发生在指定的位置（羟基的邻位）。应用卤素阻断基有其优越性，因为它们可以用高度选择性反应脱除。脱卤的方法很多，常见的有Na-Hg/NaOH，RaneyNi/EtOH或氢化铝锂等还原剂。

在中间体（Ⅰ）的B环中，苄氧基的对位（6位）如不用溴占据，直接脱苄基，将得到不含溴的中间体，这时由于B环羟基的对位（6位）比邻位（2位）活泼，后续的Mannich反应将可能在对位发生，关环生成非预期的副产物（Ⅴ）。若将（Ⅰ）先溴化，溴进攻较活泼的苄氧基的对位而得（Ⅱ），再脱去苄基，因B环羟基的对位已被溴阻断，可使Mannich反应选择性发生于B环羟基的邻位，最后经氢化铝锂还原脱溴，得到所要的目标分子（Ⅳ）。

;在合成过程中，有时不得不利用保护基将分子中其他部位的高活性官能团保护起来，此种合成控制手段称为官能团的保护。在选择保护基时应遵循以下原则：;

乙炔及末端炔烃中的炔氢较活泼，它可以同活泼金属、强碱、强氧化剂及有机金属化合物反应。

常用的炔氢保护基为三甲硅基。该保护基对于金属有机试剂、氧化剂很稳定，可在使用这类试剂得场合保护炔基。例：

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羰基因能发生Wittig反应生成烯烃，故羰基可作为烯烃的潜在官能团。

例：单环倍半萜类化合物的合成。;官能团转换：;羧基（或酯基）有时可以作为醛基的潜在官能团：

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;合成:;苯甲醚利用Brich还原发生区域选择性还原，可得1,4-环己二烯甲醚，此烯基醚酸性水解即可得到2-环己烯酮。苯甲醚可作为2-环己烯酮的潜在官能团。;例：以和