肿瘤的病理生理学基础.ppt

3.信号转导分子细胞内信号传导体生长信号到达细胞后，借助一系列胞内信息传递体系，将接受的生长信号由胞内传至核内，促进细胞生长。胞内信号传递体系成员多是原癌基因的成员，或通过这些基因产物的作用影响第二信使。例如，非受体酪氨酸激酶(c-crl、c-bal等)，丝/苏氨酸激酶(c-ras，c-mas)，ras蛋白(H-ras、K-ras和N-ras等)及磷脂酶(crk产物)。4.核内转录因子已知某些癌基因表达蛋白(如myc、fas等)定位于细胞核内，它们能与靶基因的调控元件结合直接调节转录活性起转录因子作用。这些蛋白通常在细胞受到生长因子刺激时迅速表达，促进细胞的生长与分裂过程。c-fos是一种即刻早期反应（立早）基因。在生长因子、佛波酯、神经递质等作用下，c-fos能即刻、短暂表达，作为传递信息的第三信使。第31页，共49页，星期日，2025年，2月5日生长因子生长因子受体信号传递分子转录因子第32页，共49页，星期日，2025年，2月5日MechanismsofOncogeneActivationORFRSProto-oncogeneORFRSORFRSORFRSmutationamplificationORFRSRSRe-arrangementdeletionPointmutationRas15-20%K-rasN-rasH-rascarcinomas30%:lungadenocarcinomas50%coloncarcinomas90%:pancreaticcarcinomasBloodmalignanciesExon12insersion第33页，共49页，星期日，2025年，2月5日细胞癌基因的分类及功能（表1）类别癌基因同源的细胞基因蛋白激酶类1.跨膜生长因子受体erbBEGF受体neu(erb-2、HER-2)EGF受体相似物fms、ras、kit、ret、seaM-CSF受体2.膜结合的酪氨酸蛋白激酶src族(src、fgr、yes、lck、nck、fym、fes、fps、lym、tkl)abl3.可溶性酪氨酸蛋白激酶met、trk4.胞浆丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶raf(mil,mht)、mas、cat、pl-15.非蛋白激酶受体mas血管紧张素受体erb甲状腺激素受体第34页，共49页，星期日，2025年，2月5日细胞癌基因的分类及功能（表2）类别基因同源的细胞基因信息传递蛋白类与膜结合的GTP结合蛋白H-ras、K-ras、N-ras生长因子类sisPDGF-2int-2FGF同类物核内转录因子c-myc、N-myc、L-myc转录因子fos、jun转录因子AP-1第35页，共49页，星期日，2025年，2月5日关于肿瘤的病理生理学基础第1页，共4