医学遗传学完整版本.docVIP

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Humangenetics:以人为研究对象的遗传学，与动植物及微生物的遗传学不同，主要是因为不能用人作杂交实验，故在各方面受到很大限制。研究人的形态，结构生理，生化，免疫，行为等各种遗传上的相似和差别，人类群体的遗传规律及人类遗传性疾病的发生机理、传递规律和如何预防等方面的遗传分支学科，着重于人类遗传疾病的研究。

遗传病（inheriteddisease,geneticdisorders）：因遗传因素罹患的疾病，遗传物质的结构和功能改变，多为先天性，表现为家族性，也有散发表现。

医学遗传学（medicalgenetic）：是研究遗传病发生机理、传递方式、诊断治疗、预后、再发风险和预防方法的科学。

细胞遗传学（cytogenetics）：研究人类染色体的结构、数量异常（畸变）的类型、发生频率及与疾病的关系。

分子遗传学（moleculargenetics）:从基因的结构、突变、表达、调控等方面研究遗传病的分子改变，为遗传学的基因诊断、基因治疗等提供了新的策略和手段。

表观遗传学（epigenetics）:研究在没有细胞核DNA序列改变的情况下，基因功能的可逆的、可遗传的改变；如DNA的甲基化，基因组印记，母体效应，基因沉默和RNA编辑等。

行为遗传学（behaviorgenetics）：用各种遗传学方法研究人类行为的控制，特别是异常行为，如精神分裂症、躁狂症的遗传基础。

体细胞遗传学（somaticcellgenetics）:以体外培养细胞系为材料，研究DNA的复制、基因突变、基因表达、基因调控和肿瘤形成机制等问题。

肿瘤遗传学（cancergenetics）:研究肿瘤发生的遗传物质，恶性肿瘤发生、发展中染色体改变、癌基因与抑癌基因的作用以阐明肿瘤发生机理，为肿瘤诊断、治疗和预防提供方法。

药物遗传学（parmacogenetics）：研究药物代谢的遗传差异和不同个体对药物反应的遗传差异，为指导医生用药的个体化原则提供理论依据。

群体遗传学（populationgenetics）：研究人群中的遗传结构及变化的规律，为遗传病的群体监控和预防制定对策和措施。

外显子（exon）:能转录、并存在于成熟RNA中的序列称为外显子。

内含子（Intron）：能转录但不存在于成熟的RNA中序列称为内含子。

GT-AT法则：每个内含子的5’端开始的两个核苷酸都是GT,3’端末尾的两个核苷酸都是AG。

侧翼序列：基因的两侧有一段不被转录的序列。包括：启动子、增强子和终止子，属顺式调控因子，称为调控序列。

启动子(promoter)：通常位于基因转录起点上游的100bp范围内，是RNA聚合酶的结合部位，促进转录过程。包括：TATA框或Hogness框、CAAT框和GC框。

增强子（enhancer）:启动子上游或下游的一段DNA序列，无明显方向性，但具有组织特异性，增强启动子转录效率。

终止子（terminator）:一段回文序列以及特定的序列，如5’-AATAAAA-3’，是RNA停止工作的信号

基因突变(mutation):细胞中核酸序列的改变通过基因表达有可能导致生物遗传特征的改变，这种核酸序列的改变称为基因突变。

动态突变（dynamicmutation）:指DNA中的碱基重复序列拷贝数发生扩增而导致的突变，在动态突变中的重复单位片段的大小从3个碱基到33个碱基长度不等；由于三核苷酸扩增突变不同于此，所以称之为动态突变，也称为基因组的不稳定性。

染色体病：人类正常体细胞具有二倍体（46条染色体），如果在生殖细胞发生和受精卵早期发育过程中发生差错，导致整条染色体数目、染色体节段数目、染色体结构等异常，就会形成染色体。

多基因遗传病：多个基因的改变的累积效应而导致的疾病。

线粒体遗传病：线粒体基因突变导致的疾病，呈胞质遗传。

原癌基因：是一些与调节和控制细胞生长、分裂和细胞周期相关的基因，原癌基因的结构变化或者失控就会演变成癌基因。

利用基因芯片进行全基因组相关联分析（GWAS）

人群大样本量，多中心合作

多基因疾病的GWAS研究的样本量大致要求：

初筛样本：≥500（病例）：500（对照）

验证样本：≥1000（病例）：1000（对照）

基本策略

HapMap计划选择tagSNPs标记单体型

利用芯片对所有tagSNPs进行基因分型

初筛阶段在病例-照人群间比较tagSNPs等位基因频率

全基因组关联统计分析、得出有意义的tagSNPs

重复验证阶段另外选择独立的病例-对照人群对初筛阶段的结果进行验证

RNA干扰（R