遗传药理学的基本概念-.ppt

某些人由于对药物的作用非常敏感

而产生特异质反应，而另一些人由于遗传特征

的不同而对药物具有很强的耐药性。在环境因

素一致条件下，不同个体对药物反应的的差异

主要取决于遗传因素。

l1957年Mostusky首先提出不同个体,对某药物的特异质反

应与遗传缺陷有关。

l1959年Vogel首先应用“遗传药理学”一词。

l1962年Kalow发表了遗传药理学的专著。

l1973年世界卫生组织(WHO)发表了“遗传药理学”专题技

术报告。

l近年来，作为临床药理学的分支遗传药理学发展非常迅速。

遗传药理学的研究范围包括：

l①遗传变异对药物反应的影响;

l②基因调节大分子（包括药物代谢酶）对药代

动力学和药效动力学的影响;

l③对药物有无遗传性异常反应的预测;

l④药物对基因的影响，包括致癌致畸作用的遗

传学基础;

l⑤遗传病的药物和基因治疗。

l遗传的主要物质基础是细胞核染色体上的DNA，DNA

是携带遗传基因，传递遗传信息最基本的物质。

l正常人细胞中有23对染色体。其中22对常染色体

(autosome)，一对性染色体(sexchromosome)。

l储有遗传信息的DNA片段称为基因。一个基因在同

源染色体的相同座位上的一种形式称为等位基因

(allele)。

l基因型(genotype)在基因水平上描述遗传特征,

例如血红蛋白S等位基因引起的镰状细胞贫血。

l遗传表型(phenotype)描述明显的遗传特征。

这是由基因型和环境因素共同作用导致生物体

的可见性状。

l单基因遗传变异是指一个等位基因发生变异

而影响药物代谢。它是指性状或疾病按照孟德

尔提出的“分离律”和“自由组合律”而传递。

l单基因遗传在人群中的分布特点是“多峰”

不连续曲线分布。

l杂合子（heterozygote）是指在一对同源染色

体的特定位点上具有两个不同等位基因的个体。

l纯合子（homozygote）指在一对同源染色体的

特定位点上具有两个相同等位基因的个体。

中间性遗传（intermediateinheritance）

在杂合子状态下，部分表现出来的基因，称为不

完全性基因。例如血红蛋白Ｓ基因的纯合子表

现为镰形细胞贫血。而这种基因的杂合子红细

胞似乎正常，但如果抽出他们的一些血，暴露

在低氧分压的试管中，则红细胞会失去它们正

常的球性而变成镰刀形。这样的人被称为具有

镰形细胞性状，而不是镰形细胞贫血。这是中

间性遗传。

共显性（codominance）

l指在杂合子中，两个等位基因都能得到表现。

例如ABO血型，具有A型和B型基因的个体，表

现为AB型。

l多基因遗传是由许多因子（遗传的和环境的）

决定的遗传。遗传的因子是多基因，这意味着

由不同基因位置上的许多基因所决定的，每个

基因有一份小的附加效应。

l多基因遗传在人群中分布呈连续性变异，即

表现为常态曲线样分布；多基因间没有显性和

隐性的区别；家族性不及单基因遗传明显；受

环境因素的影响较大。