《病毒感染与免疫》课件.pptVIP

*************************************干扰免疫识别下调MHC分子表达许多病毒演化出下调宿主细胞MHC分子表达的机制，以逃避T细胞的识别。例如，人巨细胞病毒（HCMV）编码多种蛋白（如US2、US3、US6、US11等），通过干扰MHC-I分子的合成、转运或降解，降低其表面表达。HIV的Nef蛋白可促进细胞表面MHC-I分子的内吞。单纯疱疹病毒的ICP47蛋白阻断抗原肽转运蛋白（TAP），阻止抗原肽装载到MHC-I上。这些策略可以有效地减少病毒抗原在细胞表面的呈递，降低CTL识别和杀伤的可能性。抑制抗原提呈病毒可以通过多种机制干扰抗原提呈过程。一些病毒如疱疹病毒、腺病毒等可抑制蛋白酶体功能，减少病毒抗原的加工；病毒也可干扰抗原提呈细胞的功能，如麻疹病毒感染树突状细胞后，抑制其成熟和迁移能力，降低T细胞激活效率。一些病毒如埃博拉病毒可导致树突状细胞和巨噬细胞的大量死亡，进一步破坏抗原提呈功能。这些策略共同作用，使病毒能够在早期免疫应答阶段就开始规避免疫系统的监控。抑制免疫效应病毒进化出多种策略抑制宿主的免疫效应。许多病毒如腺病毒、单纯疱疹病毒等编码抗凋亡蛋白，通过干扰内源或外源凋亡途径，防止感染细胞过早死亡，为病毒复制提供时间。病毒也会干扰细胞因子网络：人类疱疹病毒8型编码vIL-6模拟人IL-6功能；痘病毒编码可溶性细胞因子受体捕获并中和细胞因子；某些病毒可干扰干扰素信号通路，抑制抗病毒状态建立。此外，病毒感染可导致免疫检查点（如PD-1、CTLA-4）上调，促进T细胞耗竭；也可诱导调节性T细胞扩增，形成免疫抑制环境。第六章：病毒感染的免疫病理病毒感染病毒入侵宿主细胞并复制免疫激活宿主免疫系统被过度激活组织损伤免疫反应导致组织损伤功能障碍重要器官功能受损4病毒感染的免疫病理是指宿主免疫应答在清除病毒过程中对自身组织造成的损伤。在许多病毒感染中，组织损伤和疾病症状主要由病毒诱导的免疫病理反应引起，而非病毒本身的直接细胞毒作用。免疫病理反应可表现为多种形式，包括细胞因子风暴、自身免疫反应、免疫复合物沉积和过敏反应等。了解这些机制对于理解病毒疾病的发病机制和开发针对性治疗策略至关重要。细胞因子风暴感染天数IL-6(pg/mL)TNF-α(pg/mL)IL-1β(pg/mL)细胞因子风暴是一种严重的全身性炎症反应，特征是大量促炎细胞因子的过度产生和释放，导致广泛的组织损伤和多器官功能障碍。在严重的病毒感染如流感、SARS、MERS和COVID-19中，细胞因子风暴常与高病死率相关。发生机制涉及模式识别受体的过度激活、免疫调节失衡、抗病毒信号通路的持续激活等。重要的促炎细胞因子包括IL-6、TNF-α、IL-1β、IFN-γ等，这些因子相互作用，形成正反馈环路，进一步放大炎症反应。自身免疫反应分子模拟分子模拟是指病毒抗原与宿主自身抗原在结构上的相似性，导致针对病毒的免疫应答交叉识别自身组织。这是病毒感染后发生自身免疫疾病的重要机制之一。经典案例：链球菌感染后风湿热：链球菌M蛋白与心肌肌球蛋白相似柯萨奇病毒B感染与I型糖尿病：病毒蛋白与胰岛β细胞GAD相似EBV感染与多发性硬化：EBNA-1与髓鞘碱性蛋白相似分子模拟既可发生在B细胞表位水平（导致自身抗体），也可发生在T细胞表位水平（导致自身反应性T细胞激活）。旁观者激活旁观者激活指在病毒感染过程中，因局部炎症环境和组织损伤导致自身抗原暴露，激活原本处于耐受状态的自身反应性淋巴细胞。这种机制不要求病毒抗原与自身抗原之间有结构相似性。主要过程：病毒感染引起组织损伤，释放自身抗原促炎环境中树突状细胞被活化，提呈自身抗原共刺激分子上调，突破对自身反应性T细胞的耐受自身反应性B细胞被激活，产生自身抗体HIV、HCV等慢性病毒感染常伴有多种自身免疫现象，可能与持续的免疫激活和旁观者机制相关。免疫复合物沉积形成机制免疫复合物是抗体与抗原结合形成的大分子复合物。在病毒感染过程中，大量病毒抗原与特异性抗体结合形成免疫复合物。正常情况下，这些复合物会被单核吞噬系统清除；但当免疫复合物过量产生或清除功能受损时，它们可能沉积在血管壁、肾小球基底膜等部位，引发组织损伤。2病理效应沉积的免疫复合物可通过多种机制引起组织损伤：激活补体系统，引起局部炎症；吸引和激活中性粒细胞，释放组织损伤性酶；与血管内皮细胞表面的Fc受体结合，增加血管通透性；激活血小板，促进凝血。这些病理过程可导致III型超敏反应，表现为血管炎、肾小球肾炎等。相关病毒疾病多种病毒感染可引起免疫复合物相关疾病。乙型肝炎病毒感染可引起多发性血管炎、膜