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结核病的控制与治疗结核病是全球重要的公共卫生问题。尽管可预防可治疗,每年仍造成数百万人死亡。本演示将详细介绍结核病的特点、诊断方法和最新治疗策略。作者:
什么是结核病?病原体由结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)引起的慢性传染病。主要影响部位主要侵犯肺部,称为肺结核。全身性疾病可播散至身体其他器官,包括淋巴结、脑膜、骨骼和肾脏。
结核病的全球负担1000万年新发病例全球每年约有一千万人新发结核病150万年死亡人数结核病每年导致约150万人死亡30%感染率全球约三分之一人口感染结核菌结核病是全球十大死亡原因之一。非洲和东南亚地区负担最重。
结核病在中国的流行状况发病率(每10万人)死亡率(每10万人)中国是22个结核病高负担国家之一。农村地区发病率高于城市。
结核病的传播方式释放患者咳嗽、打喷嚏或说话时释放含菌飞沫悬浮飞沫核在空气中可悬浮数小时吸入健康人吸入含菌飞沫核感染结核菌到达肺泡建立感染
结核病的高危人群HIV感染者免疫功能低下,结核病风险增加20-30倍糖尿病患者发病风险是普通人群的3倍吸烟者吸烟破坏肺部防御功能营养不良者免疫力下降,易感染结核菌医务人员职业暴露风险高
潜伏性结核感染(LTBI)潜伏性结核感染结核菌已感染人体但处于休眠状态。无症状,不具传染性。全球约四分之一人口有潜伏性结核感染。约5-10%的LTBI人群会发展为活动性结核病。活动性结核病结核菌活跃繁殖,引起明显症状。有传染性。需要立即进行规范治疗。未经治疗的肺结核患者每年可传染10-15人。
结核病的症状持续咳嗽超过3周的咳嗽是最常见症状,早期可能是干咳。咳血痰中带血丝或明显咳血,提示病情较重。发热多为低热,下午或晚间体温升高,夜间盗汗。体重减轻不明原因的体重下降,食欲减退。
结核病的诊断方法病史与体格检查评估症状、接触史和高危因素痰涂片显微镜检查最基本的诊断方法,简便、经济、快速痰培养金标准,可确认诊断并进行药敏试验影像学检查胸部X线和CT可显示肺部特征性病变
结核菌素皮肤试验(TST)注射在前臂内侧皮内注射0.1mlPPD结核菌素等待48-72小时后观察结果测量测量硬结直径,≥10mm通常判定为阳性解读根据不同人群可采用不同的判读标准
干扰素γ释放试验(IGRA)原理检测T细胞对结核分枝杆菌特异性抗原的反应,测量释放的干扰素γ水平。优势特异性高于TST,不受卡介苗接种影响,一次完成检测。局限性成本较高,需要实验室支持,不能区分活动性和潜伏性感染。常用的IGRA检测包括T-SPOT.TB和QuantiFERON-TBGold。在资源充足地区已逐渐替代TST。
分子诊断技术XpertMTB/RIF基于核酸扩增技术的快速检测方法。检测结核菌DNA及利福平耐药基因突变。2小时内出结果,敏感性高于痰涂片。世卫组织推荐为首选诊断方法。线性探针杂交技术可同时检测多种抗结核药物的耐药基因。包括GenoTypeMTBDRplus和GenoTypeMTBDRsl。可检测异烟肼、利福平、氟喹诺酮类和注射剂耐药。
结核病治疗的目标消除传染源减少社区传播风险预防耐药菌株出现规范联合用药防止复发彻底杀灭残存菌治愈患者消除症状,恢复健康
标准治疗方案:2HRZE/4HR1强化期首2个月:异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)四药联用2继续期后4个月:异烟肼(H)、利福平(R)两药联用标准疗程总计6个月。痰培养阴转是治疗成功的重要指标。大多数患者在治疗2-3周后传染性显著降低。
抗结核一线药物药物名称缩写剂量(mg/kg)给药方式异烟肼INH,H5口服利福平RIF,R10口服吡嗪酰胺PZA,Z25口服乙胺丁醇EMB,E15-20口服
异烟肼(INH)作用机制抑制结核菌细胞壁合成,干扰菌体代谢,杀菌作用强。剂量用法成人常用量300mg/日,空腹口服,儿童5mg/kg/日。不良反应肝毒性、周围神经炎、过敏反应、皮疹。可补充维生素B6预防神经毒性。
利福平(RIF)作用机制抑制细菌RNA聚合酶,阻断RNA合成。对增殖和静止期结核菌均有杀菌作用。是目前最重要的抗结核药物之一。用法用量成人常用量450-600mg/日,空腹口服。儿童10-20mg/kg/日。主要不良反应肝毒性、胃肠道反应、皮疹、流感样症状。使体液呈橘红色,可影响避孕药效果。
吡嗪酰胺(PZA)作用机制在酸性环境中对休眠或缓慢生长的结核菌有效。剂量用法成人20-25mg/kg/日,最大2g/日,口服。不良反应肝毒性、高尿酸血症、关节痛、胃肠反应。使用时限通常仅用于强化期(前2个月)。
乙胺丁醇(EMB)视觉毒性可引起视神经炎,表现为视力下降和色觉异常,尤其是红绿色辨别能力下降。用法用量成人15-20mg/kg/日,口服,最大剂量1600mg/日。作用机制抑制
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