《病毒性肝炎课件》讲义.pptVIP

*************************************戊型肝炎病毒（HEV）病毒特性戊型肝炎病毒是一种无包膜的单链正义RNA病毒，属于肝RNA病毒科。病毒颗粒直径为27-34nm。HEV基因组约7.2kb，含有三个开放阅读框(ORFs)，编码结构和非结构蛋白。目前已鉴定出8个基因型，其中1-4型能感染人类。流行病学特点全球每年约有2000万HEV感染，导致约7万死亡和300万症状性病例。HEV分布具有明显地域特征：1型和2型主要在发展中国家流行，通过污染的水传播；3型和4型在发达国家和中国常见，主要通过食用未煮熟的猪肉、野猪肉和鹿肉传播。宿主多样性1型和2型HEV仅感染人类，而3型和4型为人畜共患病毒，可感染猪、野猪、鹿等多种哺乳动物。这种宿主多样性使得3型和4型HEV具有人畜共患病特征，增加了传播复杂性。此外，研究发现HEV还可能感染兔、骆驼等动物。临床多样性戊型肝炎的临床表现从无症状感染到暴发性肝炎不等。在健康人群中，HEV感染通常为自限性疾病。但在孕妇和慢性肝病患者中病情可能严重。1型和2型感染的孕妇死亡率可高达20-30%。免疫抑制患者可发展为慢性戊型肝炎，导致肝硬化。HEV的传播特点粪-口传播主要在发展中国家1食源性传播未煮熟的猪肉、鹿肉2血源性传播输血、器官移植3母婴传播孕晚期垂直传播4人畜共患与动物接触感染5戊型肝炎的传播途径与病毒基因型密切相关。在发展中国家，1型和2型HEV主要通过粪-口途径传播，常因饮用被污染的水引起大规模暴发。这类暴发多发生在雨季和洪水期间，饮水系统受到污染。在发达国家和中国部分地区，3型和4型HEV主要通过食用未煮熟的含有HEV的猪肉、野猪肉和鹿肉等传播。此外，输血和器官移植也是潜在传播途径。研究表明，部分国家血液捐献者中HEVRNA阳性率可达1/3000。孕妇HEV感染可通过胎盘传染给胎儿，孕晚期感染风险更高。此外，与猪等动物密切接触也是感染风险因素。戊型肝炎的临床表现1潜伏期（2-8周）戊型肝炎的潜伏期平均为40天，范围为15-60天。此期间患者无症状但可能已具传染性，病毒在粪便中排出。潜伏期长短与感染剂量和病毒基因型相关。2前黄疸期（3-7天）初始症状包括疲乏、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、发热等，类似感冒或胃肠炎。此期肝功能开始异常，ALT和AST开始升高，但尚未出现黄疸。3黄疸期（1-4周）随着病情进展，约60-70%的有症状患者出现黄疸，表现为巩膜和皮肤发黄，尿色加深，粪便颜色变浅。同时前期的消化道症状可能有所减轻。此期肝功能异常达到高峰。4恢复期（1-6周）大多数患者在黄疸出现后1-4周内症状开始缓解，黄疸逐渐消退，肝功能逐步恢复正常。完全恢复通常需要4-6周。慢性肝病患者和孕妇恢复期可能延长。戊型肝炎的诊断和治疗实验室诊断戊型肝炎的诊断主要依靠血清学和分子生物学检测。抗HEV-IgM是急性感染的标志，通常在症状出现时即可检测到，持续2-3个月。抗HEV-IgG出现较晚，但可持续数年，表示既往感染。HEVRNA检测是确诊活动性感染的金标准，可在血清和粪便中检测，但病毒血症期短暂，约2周左右。对于慢性HEV感染的诊断，需证明HEVRNA持续阳性超过3个月。肝功能检查通常显示ALT和AST显著升高，胆红素升高，但程度通常轻于甲型肝炎。治疗方法大多数免疫功能正常患者的戊型肝炎为自限性疾病，不需特殊治疗，主要采取支持治疗。应避免使用肝毒性药物，保证充分休息和水分摄入。对于重症患者，可能需要住院治疗，补充维生素K防止出血。妊娠期HEV感染应密切监测，必要时考虑终止妊娠。对于免疫抑制患者发展的慢性HEV感染，首选策略是减少免疫抑制治疗。如果3个月后HEVRNA仍阳性，可使用利巴韦林治疗，剂量为600-1000mg/日，疗程3个月。如果初始治疗失败，可延长疗程至6个月。对于利巴韦林治疗无效或禁忌的患者，可考虑聚乙二醇干扰素α治疗。病毒性肝炎的鉴别诊断鉴别要点甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎主要传播途径粪-口血液、性接触血液与HBV相同粪-口、食源性潜伏期15-50天60-180天15-160天30-60天15-60天慢性化率不发生5-10%（成人）90%（婴儿）55-85%约80%（重叠感染）罕见（免疫抑制者可能）ALT升高程度显著显著波动，轻-中度显著显著特殊人群风险老年人新生儿艾滋病患者既往HBV患者孕妇，慢性肝病患者疫苗可用性有有无使用HBV疫苗部分国家有特征性标志物抗HAV-IgMHBsAg、抗H