灭菌制剂与无菌制剂.pptVIP

2.热原的性质(1)耐热性60℃1h无影响，100℃不降解，180℃3～4h、200℃60min、250℃30-45min或650℃1min可使热原彻底破坏。在通常注射剂的热压灭菌中不易被破坏。(2)滤过性体积1～5nm之间，一般滤器均不可通过，但活性炭可以吸附热原。(3)吸附性多孔性活性炭可吸附热原(4)水溶性磷脂结构上连接有多糖，热原可溶。(5)不挥发性热原本身不挥发，但在蒸馏时，可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水。（6）其它能被强酸强碱、强氧化剂、某些表面活性剂、超声波破坏。第26页，共73页，星期日，2025年，2月5日3.热原的主要污染途径(1)注射用水：是热原污染的主要来源(蒸馏器结构不合理，操作不当，注射用水贮藏时间过长都会污染热原。)；(2)原辅料,如葡萄糖因贮存年久包装损坏致污染热原。(3)由于室内卫生条件差，操作时间长，装置不密闭，均增加污染细菌的机会，而可能产生热原；(4)从容器、用具、管道和装置等带入，因此在生产中对这些容器用具等物要认真处理，合格后方能使用。(5)有时输液本身不含热原，但仍发现热原反应。这往往是由于输液器具(如输液吊瓶、胶皮管等)污染所致。第27页，共73页，星期日，2025年，2月5日4.热原的去除方法1.高温法：根据热原的热不稳定性。对于注射用的针筒或其他玻璃器皿，在洗涤干燥后，于250℃加热30分钟以上，可以破坏热原2.酸碱法：玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏3.吸附法：常用的吸附剂有活性炭，活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱色作用，故在注射剂中使用较广。常用量0.1%～0.5%;还可用活性炭与白陶土合用除去热原4.蒸馏法利用热原的不挥发性。第28页，共73页，星期日，2025年，2月5日5.离子交换法：可靠性不强。国内有用#301弱碱性阴离子交换树脂10%与#122弱酸性阳离子交换树脂8%成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热原.6.凝胶过滤法：国内有用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)制备无热原去离子水7.反渗透法：通过三醋酸纤维膜除去热原.我国该技术还不成熟，只能用于原水处理。8.超滤法；3.0～15nm超滤膜。9.其他方法如二次以上湿热灭菌，或适当提高灭菌温度和时间，以及微波等。第29页，共73页，星期日，2025年，2月5日四、渗透压调节技术1.等渗与等张的概念(1)等渗溶液(isoosmoticsolution)：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。注入机体内的液体一般要求等渗，否则易产生刺激性或溶血等。低渗溶液——红细胞破裂，溶血现象高渗溶液——红细胞萎缩肌内注射可耐受0.5～3个等渗度的溶液，静脉输液要求等渗，脊髓腔内注射必须调节至等渗。第30页，共73页，星期日，2025年，2月5日(2)等张溶液(isotonicsolution)：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。在等张溶液中既不会发生红细胞体积改变，更不会发生溶血。等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行溶血试验，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。第31页，共73页，星期日，2025年，2月5日2.渗透压的调节方法常用的渗透压调节方法：冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法。(1)冰点降低数据法一般情况下，血浆冰点值为-0.52℃，根据物理化学原理，任何溶液的冰点降到-0.52℃，即与血浆等渗。W=(0.52-a)/b式中，W为配制等渗溶液需加入等渗调节剂的百分含量；a为药物溶液的冰点下降度数；b为用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数。第32页，共73页，星期日，2025年，2月5日例1配制2%的盐酸普鲁卡因溶液100ml，用氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加入量。查表可知，2%的盐酸普鲁卡因溶液的冰点下降度数a=0.12×2=0.24℃；1%氯化钠溶液的冰点下降度数b=0.58℃，代入上式得：W=(0.52-0.24)/0.58=0.48%即配制2%的盐酸普鲁卡因溶液100ml，需加入氯化钠0.48g调节等渗。第33页，共73页，星期日，2025年，2月5日例3下列处方欲制成等渗溶液需加多少NaCl?氯霉素20gNaCl适量注射用水加至1000ml(已知：1%（g/ml）氯霉素水溶液的冰点下降值为0.06℃)第34页，共73页，星期日，2025年，2月5日例4配制2％盐酸普鲁卡因溶液500ml,用氯