药物代谢酶基因检测指导个体化用药.pptVIP

关于药物代谢酶基因检测指导个体化用药第1页，共21页，星期日，2025年，2月5日是药三分毒？你吃错药啦!!!你药吃多啦！第2页，共21页，星期日，2025年，2月5日不合理用药导致严重不良反应全球死亡患者中，三分之一是由于不合理用药，而并非死于自然疾病本身。——WHO（联合国世界卫生组织）美国每年有10万人死于药物不良反应，直接和间接经济损失达120亿美元。——FDA(美国食品和药物管理局)根据药监局和食品药品管理局等机构的统计：1、中国每年有5000万的住院病人，其中至少250万与药物不良反应有关，20多万人因此而死亡。2、我国住院病人中有20％是由于不合理用药造成二次住院。第3页，共21页，星期日，2025年，2月5日传统用药的弊端症状体征及仪器检查诊断药物治疗经验处方药物治疗A药B药C药D药传统经验性用药代价—1、耗时多2、花费大3、疗效差4、不良反应多5、毒副作用几率大第4页，共21页，星期日，2025年，2月5日药物代谢因人而异生物转化肝脏药物药物重吸收代谢产物排泄药物重吸收肾脏????????药物毒性但有效药物毒性且无效药物无毒性且有效药物无毒性也无效????????同种同量药物治疗一种类型的药并不适合所有人药物代谢酶第5页，共21页，星期日，2025年，2月5日决定药物反应的因素???????????????体重/身高性别老人/小孩/孕妇病史并发症环境因素遗传因素（基因）不同人群第6页，共21页，星期日，2025年，2月5日药代动力学药效动力学药物疗效和毒性的个体差异基因组基因变异(单核苷酸多态性)药物靶点药物转运体药物代谢酶约59%的药物不良反应与遗传相关基因变异决定药物反应个体差异决定性因素第7页，共21页，星期日，2025年，2月5日单核苷酸多态性（SNP）导致人类遗传易感性的重要因素导致人类药物代谢和反应差异的关键因素由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性第8页，共21页，星期日，2025年，2月5日FDA确认受基因多态性影响的药物基因或变异名称个体化应用的药物CYP2C19氯吡格雷、伏立康唑、奥美拉唑、泮托拉唑、艾美拉唑、雷贝拉唑、地西泮、那非那韦CYP2C9塞来考昔、华法林CYP2D6阿托西汀、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺吸入、他莫昔芬、噻吗洛尔、氟西汀、奥氮平、西维美林、托特罗定、特比萘芬、曲马多、氯氮平、阿立哌唑、美托洛尔、普萘洛尔、卡维地洛、普罗帕酮、硫利达嗪、普罗替林、可待因DPYD卡培他滨、氟尿嘧啶乳膏和外用液G6PD拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、氯喹NAT利福平、异烟肼、吡嗪酰胺TPMT硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤UGT1A1(*28)依立替康(Irinotecan)ALDH2VKORC1硝酸甘油华法林第9页，共21页，星期日，2025年，2月5日氯吡格雷代谢受CYP2C19基因调控氯吡格雷一种新型的血小板聚集抑制剂，抗凝血作用，广泛应用于心血管疾病的防治，以其卓越的安全性和有效性很快风靡全球。氯吡格雷药物代谢酶（基因正常）生物转化正常代谢发挥作用CYP2C19CYP2C19*2CYP2C19*3药物代谢酶（基因突变）无法转化代谢异常药物无效第10页，共21页，星期日，2025年，2月5日基因型图示备注代谢速度中国人频率(n=200)*1/*1EM强代谢42.4%*1/*2IM中等代谢43.4%*1/*3*2/*2PM弱代谢14.2%*3/*3*2/*3CYP2C19基因突变与药物代谢速度弱代谢型人群：常规剂量的药物使用会在人体内造成代谢产物堆积，产生药物性肝炎或药物中毒等不良反应。强代谢型人群：因为药物代谢过快，一是药物达不到有效血药浓度，造成药效不佳或无效。第11页，共21页，星期日，2025年，2月5日CYP2C19基因检测指导氯吡格雷个体化用药个体化用药强代谢者中等代谢者弱代谢者????????????CYP2C19*1/*1CYP2C19*1/*2*1/*3CYP2C19*2/*2*2/*3*3/*3基因检测分型增加用药量或者换药常规用药减少用药或者换药PS：美国FDA强烈建议患者服用氯吡格雷前需检测CYP2C19基因型第12页，共21页，星期日，2025年，2月5日华法林是临床上常用的抗凝药物