ASCO肠癌免疫治疗新进展PPT课件.pptx

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2020ASCO肠癌免疫治疗新进展1ASCO肠癌免疫治疗新进展PPT课件

免疫检查点抑制剂用于MSI-H/dMMRmCRC正常细胞DNA错配修复基因缺陷多种基因突变，表现为微卫星不稳定(MSI)MSI肿瘤细胞新抗原通过APC处理活性Th1/CTL微环境DNA错配修复基因中的缺陷，表现为MSI的高水平基因突变，有利于MSI结直肠癌的发生。突变产生的新抗原被加工并呈递给APC，并刺激T细胞活化，从而产生活跃的Th1/CTL微环境。T细胞上PD-1，CTLA-4和LAG-3等检查点分子表达上调会传递抑制信号以抑制T细胞活化，导致免疫抑制性微环境。免疫检查点抑制剂阻断免疫检查点与其配体的相互作用，使T细胞恢复抗肿瘤免疫应答Nivolumab和pembrolizumab已获批用于MSI-H/dMMRmCRCXiaoY,FreemanGJ.CancerDiscov.2015Jan;5(1):16-8.2ASCO肠癌免疫治疗新进展PPT课件

大部分mCRC为非炎症性，无法接受免疫治疗免疫炎症型免疫排除型免疫沙漠型MSI-H(3-5%mCRC)MSS(95%mCRC)CD8+T细胞浸润但非功能性CD8+T细胞累积但未有效浸润肿瘤和外周缺少CD8+T细胞加速T细胞应答或消除对T细胞应答的“刹车”使T细胞与肿瘤细胞接触增加抗原特异性T细胞数量或增强抗原呈递mCRC中的新抗原负荷MSI-H中通常比MSS高10-50倍KimJM,ChenDS.AnnOncol.2016Aug;27(8):1492-504.HegdePS,KaranikasV,EversS.ClinCancerRes.2016Apr15;22(8):1865-74.XiaoY,FreemanGJ.CancerDiscov.2015Jan;5(1):16-8.3ASCO肠癌免疫治疗新进展PPT课件

治疗目标因免疫浸润情况而异：“热”vs“冷”肿瘤肿瘤细胞T细胞树突状细胞粒细胞MDSC巨噬细胞“热肿瘤”(免疫炎症型)大量T细胞浸润肿瘤“冷肿瘤”(免疫排除型)T细胞不能浸润肿瘤“冷肿瘤”(免疫沙漠型)没有T细胞激活/招募破坏肿瘤免疫循环治疗目标07杀灭肿瘤细胞06T细胞识别05T细胞浸润02肿瘤抗原提呈01肿瘤抗原释放04T细胞转运03启动和激活肿瘤淋巴结血管肿瘤免疫循环T细胞识别和杀灭癌细胞(步骤6和7)T细胞转运和浸润(步骤4和5)启动和激活(步骤1-3)恢复先前存在的T细胞浸润促进T细胞浸润产生并激活T细胞应答如何将“冷”肿瘤变成“热”肿瘤？MDSC：骨髓来源的抑制性细胞vanderWoudeLL,etal.TrendsCancer.2017Nov;3(11):797-808.KimJM,ChenDS.AnnOncol.2016Aug;27(8):1492-504.4ASCO肠癌免疫治疗新进展PPT课件

抗血管生成与免疫检查点抑制剂共同作用于肿瘤微环境抗血管生成药物通过诱导血管正常化和/或降低免疫抑制，增强效应免疫细胞浸润2抗血管生成药物血管正常化以及重塑减轻免疫抑制免疫治疗IFNγ-介导的血管重塑免疫刺激效应免疫细胞激活免疫刺激性血管调节周期NK细胞效应免疫细胞浸润增加免疫治疗进一步激活效应免疫细胞或重新激活被抑制的效应细胞，分泌IFNγ，促进血管重塑，从而完成循环2效应免疫细胞激活增加KhanKA,KerbelRS.NatRevClinOncol.2018May;15(5):310-324.5ASCO肠癌免疫治疗新进展PPT课件

目录1、MSS结直肠癌的免疫治疗进展2、MSI-H结直肠癌的晚期治疗进展3、总结和展望6ASCO肠癌免疫治疗新进展PPT课件

2020MSS结直肠癌的免疫治疗进展7ASCO肠癌免疫治疗新进展PPT课件

Abs4019(Poster讨论)

REGOMUNE:Regorafenib联合avelumab治疗实体肿瘤II期临床试验non-MSI-H转移性结直肠癌（mCRC）组结果SophieCousinDepartmentofMedicineInstitutBergonieBordeaux,France8ASCO肠癌免疫治疗新进展PPT课件

体外试验证实，瑞戈非尼可有效抑制

VEGFR、TIE2、PDGFRs和FGFR等多个激酶靶点生化检测发现，瑞戈非尼有效抑制VEGFR1-3,TIE2,FGFR1、PDGFR-β、KIT、RET和RAF等激酶，IC50值4~311nM细胞活性(激酶，细胞系)瑞戈非尼IC5