微生物课件-细菌学-第9章感染性疾病的控制.pptVIP

第九章感染性疾病的控制一、抗细菌药物的作用机制与细菌耐药性抗细菌药物的种类第一节抗感染药物与耐药性抗菌药物（antibacterialagents）指对病原菌具有抑制或杀灭作用、用于预防和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素（antibiotics）和化学合成的药物。01抗生素（antibioticagents）：微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它特异病原微生物的产物。抗生素分子量小，低浓度就能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。02抗菌药物概念根据对病原菌的作用靶位，将抗生素的作用机制分为四类（表6-1）。1.抑制细菌细胞壁合成2.影响细胞膜功能（多粘菌素）3.抑制细菌蛋白质合成（大环内酯类、氨基糖甙类）4.抑制细菌核酸代谢：叶酸代谢；核酸合成（喹诺酮、磺胺类）抗菌药物的作用机制表6-1抗菌药物的主要作用部位喹诺酮类林可霉素类氨基糖苷类酮康唑环丝氨酸利福平红霉素制霉菌素杆菌肽甲氧苄胺嘧啶四环素类两性霉素B万古霉素磺胺药氯霉素多粘菌素类β-内酰胺类核酸合成细胞蛋白合成细胞膜功能细胞壁细菌结构与抗菌药物荚膜：保护层，增强致病力，抵抗吞噬。细胞壁：特殊保护层鞭毛：细胞运动器官性菌毛和质粒：形成遗传耐药和变异的部分。核糖体：合成蛋白质抗菌药物作用机制总结图示亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药物（抗生素或消毒剂）的相对抵抗性。指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。细菌耐药性（drugresistance）用某药物对细菌的最小抑菌浓度（MIC）表示。临床上有效药物治疗剂量在血清中浓度大于最小抑菌浓度称为敏感，反之称为耐药。耐药性的程度细菌耐药性的概念遗传学上把细菌耐药性分为固有耐药性和获得耐药性。固有耐药（intrinsicresistance）固有耐药性指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感。固有耐药性细菌称为天然耐药性细菌，其耐药基因来自亲代，由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，存在于其染色体上，具有种属特异性。如肠道杆菌对青霉素的耐药，固有耐药性始终如一并可预测。123细菌耐药性的遗传机制获得耐药性指细菌DNA的改变导致其获得耐药性表型。耐药性细菌的耐药基因来源于基因突变或获得新基因,作用方式为接合、转导或转化。可发生于染色体DNA、质粒、转座子等结构基因,也可发生于某些调节基因。在原先对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌药物的耐药性，这是获得耐药性与固有耐药性的重要区别。获得耐药（acquiredresistance）获得耐药性概念可传递耐药性传播的三种结构形式：R质粒、转座子和整合子。R质粒的转移：细菌中广泛存耐药质粒，质粒介导的耐药性传播在临床上占有非常重要的地位。多数细菌的质粒具有传递和遗传交换能力,细菌质粒能在细胞中自我复制,并随细菌分裂稳定地传递给后代，能在不同细菌间转移。耐药基因转移能依靠质粒、转座子和整合子等可移动的遗传元件介导下，进行传播。转座子介导的耐药性：转座子（transposon,Tn）又名跳跃基因，是比质粒更小的DNA片段，可在染色体中跳跃，实现菌间基因转移或交换，使结构基因的产物大量增加，使宿主细胞失去对抗菌药物的敏感性。整合子（integron）与多重耐药：整合子是移动性DNA序列，可捕获外源基因并使之转变为功能性基因的表达单位。整合子在细菌耐药性的传播和扩散中起到重要的作用。同一类整合子可携带不同的耐药基因盒，同一个耐药基因又可出现在不同的整合子上，介导多重耐药。?主动外排机制?药物作用靶位的改变?细菌自身代谢状态改变等?抗菌药物的渗透障碍细菌耐药性的生化机制?钝化酶的产生（一）产生钝化酶使抗菌药物失效钝化酶（modifiedenzyme）是耐药菌株产生的、具有破坏或灭活抗菌药物活性的某种酶，它通过水解或修饰作用破坏抗生素的结构使其失去活性，如分解青霉素的酶或改变氨基糖苷类抗生素结构的酶。?-内酰胺酶：特异性水解打开药物分子结构中的β-内酰胺环，使其完全失去抗菌活性，又称灭活酶（inactivatedenzyme），由染色体和质粒介导。分青霉素型水解青霉素类；头孢菌素型水解头孢类和青霉素类。在G－杆菌中有两种：超广谱β-内酰胺酶（extendedspectrumβ-lactamase,ESBL）和AmpCβ-内酰胺酶。重要的钝化酶有以下几种：由质粒介导，其机制是通过羟基磷酸化、氨基乙酰化或羧基腺苷酰化作用，将相应的化学基团结合到药物分子上，使药物的分子结构