肿瘤的遗传学.ppt

传导生长信号cellGSras.GDPras.GTP失活激活传导生长信号，细胞生长参与细胞周期调控ras表达蛋白激活cyclinD,cell分裂第30页，共62页，星期日，2025年，2月5日第31页，共62页，星期日，2025年，2月5日ras癌基因家族根据不同时期，不同组织的癌基因表达，将ras基因家族分为三类：H-ras11p15.5胃癌膀胱癌宫颈癌N-ras1p13.2白血病肝癌K-ras12p12.1胰腺癌肺癌结肠癌第32页，共62页，星期日，2025年，2月5日mycB-mycL-mycN-mycS-mycC-myc:8q24.12-q24.13,定位核内的核蛋白。与DNA结合，调节转录。接收细胞外信号时，促进细胞分裂。myc易位到14q32(IgH基因位点)，引起白血病。第33页，共62页，星期日，2025年，2月5日致癌病毒病毒核酸结构癌基因乳多空病毒环状双链DNAT抗原基因腺病毒线状双链DNAE1A，E1B疱疹病毒线状双链DNAEB序列反转录病毒单链RNAras,src等第34页，共62页，星期日，2025年，2月5日RNA致癌病毒快速致癌病毒Rous病毒：鸡肉瘤病毒，1911年Rous发现。分离到的Rous病毒感染动物，数周内导致肿瘤。病毒带有癌基因。基因组结构：RU5gagpolenvv-oncU3R?U3RU5gagpolenvv-oncU3RU5LTR?LTR插入基因组第35页，共62页，星期日，2025年，2月5日U3：3’端序列，170－1260bpU5:5’端序列，80－100bpR:短序列，10－80bpLTR:长末端重复序列,250－1400bp含有启动序列，增强序列。具有启动基因表达和增强作用。第36页，共62页，星期日，2025年，2月5日染色体易位染色体易位产生融合基因，或启动了原癌基因，使得细胞发生转化。T(9;22)(q34.1;q11.21),Ph染色体慢性粒细胞白血病CMLchr22chr95’bcr3’5’c-abl3’?5’bcr/c-abl3’8.5kb,融合蛋白，210KD影响了造血干细胞的分化。导致白血病。第37页，共62页，星期日，2025年，2月5日第38页，共62页，星期日，2025年，2月5日第39页，共62页，星期日，2025年，2月5日肿瘤抑制基因（tumorsuppressorgene）一类与细胞周期调控有关的基因，当这些基因正常表达时，具有抑制细胞分裂的功能。这些基因的失活或缺失，会导致细胞非正常的分裂，正常细胞有可能转化为肿瘤细胞。1968年Harris实验：癌细胞系X正常细胞无恶性表型细胞正常癌细胞（染色体部分丢失）第40页，共62页，星期日，2025年，2月5日首先发现的肿瘤抑制基因视网膜母细胞瘤发现Rb基因缺失呈杂合体时，细胞是正