药物代谢课件课件.ppt

第1页，共36页，星期日，2025年，2月5日本章内容第一节概述第二节药物在体内的代谢第三节药物代谢的反应过程第四节药物代谢与药理活性的关系第五节影响药物代谢的因素第六节药物代谢酶的诱导与抑制第2页，共36页，星期日，2025年，2月5日第一节概述代谢：药物在体内各种酶以及体液环境作用下，可发生一系列化学反应，导致药物化学结构上的转变，又称为生物转化，它反应了机体对外来药物的处理能力。代谢的几种情况：有些药物在体内不代谢，以原型药物从尿中排出（庆大霉素）；有些药物仅部分发生代谢。通常药物代谢产物的极性大于原型药物，以利于从体内排出。少数药物代谢产物极性降低，如磺胺类的乙酰化、酚羟基的甲基化。药物代谢不但影响药物作用的强弱和持续时间，还影响药物治疗的安全性。掌握药物代谢规律对合理设计给药途径、方法、剂量、处方均有重要的意义。第3页，共36页，星期日，2025年，2月5日第二节药物在体内的代谢药物代谢可不需酶的参与，如在体液环境下发生水解等化学反应。绝大多数药物的代谢是在细胞内特异酶的催化下进行的。药物代谢酶主要存在于细胞的内质网、微粒体、胞液、溶酶体及细胞核和胞浆膜中。通常分为微粒体酶系和非微粒体酶系。第4页，共36页，星期日，2025年，2月5日药物代谢酶系统微粒体酶系：主要存在于肝细胞或其他细胞（如小肠粘膜、肾、肾上腺皮质细胞等）的内质网的亲脂性膜上。含有丰富的药物代谢酶。其中最重要的一族氧化酶被称为肝微粒体混合功能氧化酶系统或单加氧酶。该酶系催化的反应类型广泛，大多数药物都是通过该酶系进行代谢的。第5页，共36页，星期日，2025年，2月5日细胞色素P-450，辅酶Ⅱ（NADPH），还原型黄素蛋白（FPred）第6页，共36页，星期日，2025年，2月5日非微粒体酶系：在肝内和血浆、胎盘、肾、肠粘膜及其他组织中均有存在。少数药物是由非微粒体酶代谢的。除与葡萄糖醛酸结合外的其它缩合，某些氧化、还原及水解反应均为非微粒体酶系所催化，如常用的阿司匹林及磺胺类药物都是通过这些酶的作用而代谢的。凡结构类似于体内正常物质、脂溶性较小、水溶性较大的药物都是由这组酶系代谢。第7页，共36页，星期日，2025年，2月5日体内进行药物代谢的主要部位肝脏肝脏中引起药物代谢的细胞部位肝微粒体中存在药物代谢酶。线粒体及可溶性部分中的酶。肾、脾、肺、胎盘、皮肤和脑组织中也有分布，但比肝脏低。第8页，共36页，星期日，2025年，2月5日代谢部位（1）肝--肝细胞微粒体中代谢酶，对药物体内代谢起催化作用。消化道--胃肠中酶、微生物肺--与药物相关的代谢酶浓度低，但肺血流量大，不可忽视肺对药物代谢。皮肤--表皮可进行几种药物代谢反应。肾上腺固醇类，5-氟脲嘧啶可在皮肤代谢。第9页，共36页，星期日，2025年，2月5日代谢部位（2）脑--代谢活性不高，但血脑屏障的脑毛细血管的内皮细胞中代谢酶活性高。鼻粘膜--代谢酶活性低。但挥发性物质进入体内最初的接触部位，应考虑。肾脏--分布着细胞色素P-450的单氧化酶和前列腺素过氧化物合成酶。肠内细菌--有些药物的代谢物经胆汁排入肠中，经肠道菌丛转变为原形后又被吸收进入肠肝循环，作用时间延长，增加肝内药酶负担。第10页，共36页，星期日，2025年，2月5日肝中重要的药物代谢酶细胞色素P450酶NADPH辅酶环氧化物水合酶UDP-葡萄糖醛酸转移酶谷胱甘肽-S-转移酶醇脱氢酶这些酶对底物的专一性并不严格，与催化中间物质代谢的酶相反除药物之外还能转化机体的内源性物质。第11页，共36页，星期日，2025年，2月5日体内常见药物代谢酶及其存在部位混合功能氧化酶系——主要存在于肝内质网，对药物进行氧化和还原反应。葡萄糖醛酸转移酶——主要存在于肝内质网，与药物发生结合反应形成葡萄糖酸苷。醇脱氢酶——肝细胞液中，可进行醇氧化反应，如乙醇在体内的氧化代谢。单胺氧化酶——肝、肾、肠和神经组织细胞的线粒体中，能使各种内源性胺类（儿茶酚胺和5-羟色胺）及外源性胺（酪胺）等氧化脱胺生成醛，继而氧化灭活。羧酸酯酶和酰胺酶——肝、血浆以及其他组织中。主要催化酯、硫酯和酰胺的水解。各种功能的转移酶——广泛存在于肝细胞浆、内质网、线粒体以及许多器官组织的细胞浆中。常见的有：磺酰基转移酶（形成硫酸酯）、谷胱甘肽S-转移酶（形成硫醚氨酸）、甲基转移酶（氧或氮原子的甲基化）、乙基转移酶（氮原子的乙酰化）。第12页，共36页，星期日，2025年，2月5日前药前体药物(亦称前药、药物前体)本身是非活性的，其化学结构与活性形式有区别，在体内经酶促反应或非酶促反应