骨髓增生性疾病.pptVIP

治疗措施骨髓抑制药白消安、CTX、羟基脲干扰素α可抑制异常巨核细胞克隆的分化。开始300万u/d，至plt正常后调整。血小板单采术在紧急情况下采用。多与其他方法并用。出血和血栓、栓塞的治疗抗血小板粘附和聚集的药物如双密达莫、阿司匹林，能改善出血倾向；如发生血栓形成或栓塞，可用纤溶激活剂。第29页，共57页，星期日，2025年，2月5日*原发性骨髓纤维化症primarymyelofibrosis（MF）第30页，共57页，星期日，2025年，2月5日概述原发性骨髓纤维化(primarymyelofibrosis,PMF)是一种造血干细胞克隆性增殖所致的骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferativeneoplasm,MPN),表现为不同程度的血细胞减少和/或细胞增多、外周血出现幼红、幼粒细胞、骨髓纤维化和髓外造血(extr-amedullaryhematopoiesis,EMH),常导致肝脾肿大。第31页，共57页，星期日，2025年，2月5日发病机制

增生的血细胞引起骨髓功能紊乱时，胶原纤维与巨核细胞及血小板相接触，释放血小板衍化生长因子（PDGF）及转化生长因子β（TGF-β），剌激原纤维细胞的分裂和增殖。现认为肝、脾、淋巴结内的髓外化生不是骨髓纤维化的代偿作用，而是本病特有的表现。第32页，共57页，星期日，2025年，2月5日临床表现一、症状本病起病缓慢，多见于40岁以上的中老年人，30%患者确诊时无临床表现。1、早期：乏力、低热、盗汗、体重减轻等代谢亢进症状，或出现腹胀、胃纳减退、左上腹或中上腹饱胀、脾大等压迫症状。第33页，共57页，星期日，2025年，2月5日2、进展期和晚期：多数患者出现心悸、气促、出血骨痛等。巨脾引起上腹部或全腹明显饱胀或肿块下坠感，合并脾周围炎或脾梗死时出现脾区持续性疼痛甚至剧痛。少数病例可因高尿酸血症并发痛风及肾结石，也有合并肝硬化者。因肝及门静脉血栓形成，可导致门静脉高压症。第34页，共57页，星期日，2025年，2月5日二、体征皮肤粘膜苍白，脾脏肿大，可呈巨脾，质地坚硬、表面光滑、无触痛。肝脏轻度或中度肿大，淋巴结肿大不明显。晚期可有出血、下肢浮肿等体征。第35页，共57页，星期日，2025年，2月5日实验室和其他检查（一）血液?贫血属正细胞正色素性，外周血有少量幼红细胞。成熟红细胞形态大小不一，常发现泪滴形红细胞，有辅助诊断价值。网织红细胞通常在0.02~0.05之间，白细胞数增多或正常，但很少超过50k/ul以上，以成熟粒细胞为主，可见中幼及晚幼粒细胞，甚至出现少数原粒及早幼粒细胞。约70%患者的中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高。血尿酸增高，无Ph染色体。晚期血小板和白细胞减少。第36页，共57页，星期日，2025年，2月5日实验室检查血常规正细胞正色素性贫血。常见泪滴形或椭圆形红细胞，可见幼红－幼粒细胞。第37页，共57页，星期日，2025年，2月5日血液生化血清LDH升高,血尿酸升高,球蛋白增多,血沉增快。血、尿中组胺含量增加。第38页，共57页，星期日，2025年，2月5日骨髓骨髓涂片因骨质坚硬,常呈“干抽”现象。病程早期,常见骨髓有核细胞明显增生,特别是粒系和巨核系细胞,但后期增生低下,可局灶性增生。骨髓活检:是诊断PMF最重要的检查。主要病理改变以非均匀一致的纤维组织增生为主。第39页，共57页，星期日，2025年，2月5日骨髓象骨质坚硬，易出现“干抽”。骨髓活检：骨髓纤维化，非均匀一致的纤维组织增生，为确诊的重要依据。第40页，共57页，星期日，2025年，2月5日脾穿刺髓外造血的主要证据除淋巴细胞外，粒系、红系及巨核系均增生，类似骨穿涂片，尤以巨核细胞增多明显。第41页，共57页，星期日，2025年，2月5日PMF患者治疗6个月前后骨髓组织切片免疫组织化学染色

图1a:治疗前造血组织内以纤维组织增生为主,造血组织减

少,可见多形巨核细胞灶及个别单圆核巨核细胞,巨核细胞

CD34+染色阳性;图1b:治疗后造血组织内可见散在分布之

纤维母细胞,异常巨核细胞减少,部分纤维母细胞CD34+染

色阳性

第42页，共57页，星期日，2025年，2月5日2008年WHO的诊断标准：PMF诊断必须符合所有的3个主要标准和2个次要标准主要标准①巨核细胞增生及异型性表现：伴随网硬蛋白和/或胶原纤维化;或者如无明显网硬蛋白纤维化,巨核细胞改变必须伴有特征性的粒系增生、红系常减低的骨髓明显增生第43页，共57页，星期日，2025年，2月5日②