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调节性Ｔ细胞在肺癌中的研究进展
刘海洋孔英君李世敏于悦李萌关丽娜
到２０１８年ꎬ估计有１８１０万新癌症病例和９６０育并且表达ＣＤ２５的ＣＤ＋Ｔ细胞的一种ꎬ它们约占
４
万癌症患者死亡ꎮ其中肺癌是最常见的癌症(占总外周血ＣＤ＋Ｔ细胞数的５％~１０％ꎬ并且以抗原非
４
病例的１１６％)ꎬ也是癌症死亡的主要原因(占癌症依赖性方式抑制免疫应答ꎬ胸腺发育的破坏或ｎＴ￣
死亡总数的１８４％)[１]ꎮ随着肺癌发生率及死亡率ｒｅｇ的外周维持的破坏导致自身免疫性疾病ꎮ
的急剧上升ꎬ肺癌也急需新的治疗策略ꎬ而免疫治疗Ｆｏｘｐ３在ｎＴｒｅｇ中特异性表达并控制其在胸腺发
是一个很有前景的治疗方法ꎮ据报道ꎬ已经发现多育ꎬ除ＣＤ２５外ꎬ其他表面分子ꎬ如ＣＴＬＡ￣４ꎬＧＩＴＲ和
种癌症患者的外周血和局部肿瘤组织中调节性Ｔ淋巴细胞活化抗原￣３(ＬＡＧ￣３)用于区分ｎＴｒｅｇ与其
细胞(Ｔｒｅｇｓ)升高ꎬ其中包括乳腺癌ꎬ胰腺癌ꎬ胃癌和他Ｔ细胞ꎮ转化生长因子￣β(ＴＧＦ￣β)在ｎＴｒｅｇ细胞
肝癌[２－３]等ꎮＴｒｅｇ在肿瘤的发生、生长、侵袭、转移表面以结合形式高表达ꎮｎＴｒｅｇ细胞又可以根据其
ＣＤ４５ＲＡ表达情况分为记忆(ＣＤ４５ＲＡ)和原始
中发挥重要作用ꎮ目前正在临床上测试的几种靶向－
Ｔｒｅｇ细胞的癌症免疫疗法ꎬ有望为癌症患者带来希(ＣＤ４５ＲＡ)Ｔｒｅｇ细胞ꎮｎＴｒｅｇ表面没有特定的
＋[４]
望ꎬ其中包括Ｔｒｅｇ细胞的耗竭ꎬ免疫检查点阻断也表面标记物ꎬ目前正在研究中的Ｎｅｕｒｏｐｉｌｉｎ１是血管
可归因于Ｔｒｅｇ细胞的耗尽ꎮ本文就Ｔｒｅｇ在肺癌的内皮生长因子和ｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ家族蛋白的受体ꎬ据报
研究进展做一综述ꎮ道它是ｎＴｒｅｇ的可能标记物ꎮ尽管进行了这些研
Ｔｒｅｇ概述究ꎬ到目前为止尚未发现ｎＴｒｅｇ的确定标记ꎮ
(２)诱导性调节性Ｔ细胞(ｉＴｒｅｇ):Ｔｒ１是肠黏
一、Ｔｒｅｇ的发现膜中经常发现的ｉＴｒｅｇ亚群之一ꎬ用于抑制对各种
Ｔｒｅｇ于１９９５年首次由Ｓａｋａｇｕｃｈｉ等提出ꎬ叉头
同源抗原的免疫反应ꎬＩＬ￣１０和ＴＧＦ￣β的产生在Ｔｒ１
翼状螺旋转录因子(ＦｏｒｋｈｅａｄＢｏｘＰ３ꎬＦｏｘｐ３)被认中显著增加ꎬＴｒ１细胞不表达Ｆｏｘｐ３[５]ꎻＴｈ３是通过
为是Ｔｒｅｇ最特异的标记物和主要的调节转录因子ꎬ口服途径摄入外源抗原后由天然ＣＤ＋Ｔ细胞诱导
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