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给定材料
材料1
抗?素的发现和?规模?产使?是?类医学史上的巨?进步,挽救了数以亿计的?命。?1928年弗莱明发现?霉素以来,历史上曾有3次诺贝尔医学或?理学奖颁给了发现抗?素的科学家。除临床使?外,1950年美国?品与药品管理局(FDA)还?次批准抗?素可作为饲料添加剂,抗?素因此被全?推?应?于动物养殖业,在预防和治疗动物传染性疾病、促进动物??及提?饲料转化率等??发挥了重要作?。??乎在20世纪40年代第?代?霉素开始使?之时,就出现了细菌对其的耐药性,科学家也意识到抗?素的耐药性问题。
事实上,抗?素耐药性是微?物的?种?然进化过程,但是在迄今的70年间,由于抗?素在医疗及养殖领域的?量使?,甚?滥?,这?进化过程被??加快,导致抗?素耐药性的不断发展,在?类致病菌、动物致病菌、动物肠道传染病原体及?与动物共?菌中都出现了抗?素耐药性,并且由单?耐药性发展到多重耐药性。
近年来,耐药性病原菌特别是多重耐药菌的增多与?类研发新型抗?素进展缓慢间的?盾?益凸显,有学者惊呼,?类即将进??药可?的“后抗?素时代”或“耐药时代”。根据英国?相专?任命的?个独?研究委员会的报告指出:如果抗?素耐药性得不到有效控制,?2050年全球每年耐药感染的死亡?数可达1000万,将造成全国GDP损失累积达100万亿美元。
抗?素耐药性是指?些微?物亚群体能够在暴露于?种或多种抗?素的条件下得以?存的现象,其主要机制包括:(1)通过直接对抗?素的降解或取代活性基因,破坏抗?素的结构,从?使抗?素丧失原本的功能;(2)通过特异或通?的抗?素外排泵将抗?素排出细胞外,降低胞内抗?素浓度?表现出抗性;(3)通过对抗?素靶位点的修饰,使抗?素?法与之结合?表现出抗性。
微?物对抗?素的耐性是?然界固有的,因为抗?素实际上是微?物的次?代谢产物,因此能够合成抗?素的微?物?先应该具有抗性,否则这些微?物就不能持续??。这种固有的抗?素耐药性,也称作内在抗性,是指存在于环境微?物基因组上的抗性基因的原型、准抗性基因或未表达的抗性基因。这些耐药基因起源于环境微?物,
并且在近百万年的时间?进化出不同的功能,如控制产?低浓度的抗?素来抑制竞争者的??,以及控制微?物的解毒机制、微?物之间的信号传递和新陈代谢等,从?帮助微?物更好地适应环境。因此,抗?素耐药性的问题其实是?然?古?的。科学家在北极的冻?中提取到3万年前的古DNA,从中发现了多样性的抗?素抗性基因,?且部分抗性蛋?的结构与现代的变体相似,也证实了抗?素耐药性问题。
由于抗?素在医疗以及养殖业中的?量使?,导致环境中出现了?量抗性污染热点区,抗性基因可以通过多种直接或间接的传播途径在其间扩散并最终进??体和?壤。其中,城市污?处理?和集约化养殖场是最为关键和主要的传播途径。主要污染源有3种:
(1)?类使?抗?素导致医疗废?和?活污?富含?量耐药菌及其抗性基因,尤其是医疗废?被认为是丰富的整合?基因库。因此,城市污?处理?的集中处理就成为抗?素耐药菌和抗性基因传播的重要源头。研究表明,污?处理?的进?、出?和污泥中均存在?丰度和极其多样的抗性基因,且污?处理?的出?会引起受纳?体环境中抗性?平的显著升?。此外,城市污?外理?的中?回?(农?灌溉和城市景观??等)和污泥施肥亦会导致?壤中抗性基因的富集,从?危及公共健康。
(2)集约化养殖业系统中有机废弃物和污?的排放会直接向环境中释放?量抗性因?。更为严重的是养殖业的环境管理相对粗放,废弃物处置和循环利?技术的相对低下进?步加剧了污染。研究表明,由于集约化养殖业中抗?素和重?属添加剂的滥?可使禽类、牲畜类粪便中抗性基因(导致微?物产?抗?素耐药性的基因)?背景值富集?达1万倍。
(3)抗?素制药企业的废?和废渣排放。抗?素制药企业的废弃物中含有?浓度的抗?素残留,?期的选择压?可以导致其成为丰富的抗性基因储库。有?研究了?霉素?产?的废?与废渣中四环素抗性基因的分布,结果显示,废?中的四环素抗性基因?发酵废渣中?出2个数量级,且两者均显著?于普通城市污?处理中抗性基因的丰
度。
由于耐药菌和抗?素抗性基因污染的?泛性和严重性,如何有效抗击全球范围抗?素耐药性的问题已经得到各
国政府和国际机构的?度重视,也被认为是与全球变暖同等重要的全球性挑战。世界卫?组织(WHO)曾指出,“如果今天不采取?动,明天将?药可?”,?类将进?抗?素发
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