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糖皮质激素;开展历史:;糖皮质激素生理效应广泛,主要用于抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克和免疫抑制,其应用涉及临床多个专科。
临床应用的随意性较大,不合理应用较为普遍、滥用现象严重。
2011.2《糖皮质激素类药物临床应用指导原那么》。
应用糖皮质激素要非常谨慎。正确、合理应用糖皮质激素是提高其疗效、减少不良反响的关键。
;为加强糖皮质激素类药物的临床应用管理,促进临床合理用药,保障医疗质量和医疗平安,卫生部委托中华医学会组织专家制订了《糖皮质激素类药物临床应用指导原那么》。
卫生部办公厅关于印发《糖皮质激素类药临床应用指导原那么》的通知
〔卫办医政发〔2011〕23号〕?
;糖皮质激素类药物临床应用指导原那么
第一章糖皮质激素临床应用的根本原那么
一、糖皮质激素治疗性应用的根本原那么
二、糖皮质激素在儿童、妊娠、哺乳期妇女中应用的根本原那么
第二章糖皮质激素临床应用管理
一、管理
二、落实与督查
第三章糖皮质激素的适用范围和用药本卷须知
一、适用范围
二、不良反响
三、本卷须知
第四章糖皮质激素在不同疾病中的治疗原那么;第一局部:糖皮质激素的根底知识;肾上腺结构:;肾上腺皮质;肾上腺髓质;皮质调节系统
下丘脑-垂体前叶-肾上腺;反响调节通路:;糖皮质激素分泌的节律性:;一般服用时间:;糖皮质激素受体(GR):;肾上腺素的根本结构:;盐皮质激素的化学结构;糖皮质激素化学结构;糖皮质激素构效关系;C9引入-F,C16引入-CH3或-OH那么抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱
;糖皮质激素的体内过程;糖皮激素的分类:;;;;;特点;糖皮激素的生理作用:;蛋白质代谢——加速分解代谢,抑制合成
促进蛋白质分解代谢
抑制蛋白质合成,导致负氮平衡
长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓,皮肤变薄,影响儿童生长
脂肪代谢——主要促进脂肪的重新分布。
促进脂肪分解--直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解,增加血中游离脂??酸含量
另一方面升高血糖后刺激胰岛素分泌,促进脂肪合成,增加体内总脂肪量
超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布,致使脂肪重新分布在面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部,形成向心性肥胖。表现为满月脸、水牛背。;水和电解质代谢
生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌,有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用
肾上腺糖皮质激素过多时与11?-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合,促进远肾曲小管钠、钾交换,导致水、钠潴留和钾丧失
肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出
减少小肠对磷、钙的吸收和抑制肾小管的重吸收,使钙、磷排泌增加。长期服用易造成骨质疏松。;临床药理作用
——四抗一抑制〔抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克、免疫抑制〕;抗炎作用机制
〔1〕抑制炎性介质的产生与释放
①增加淋巴细胞合成脂皮质蛋白,抑制磷脂酶A2。导致炎性介质PGs前列腺素(扩管)与LTs白三烯(趋化)生成减少;
抑制NO合酶的基因转录——减少NO的产生,
抑制COX-2——减少PGs的产生
③诱导血管紧张素转化酶〔ACE〕,降解缓激肽;GCS抗炎作用机制;〔2)抑制细胞因子的产生
GCS抑制IL-1,2,5,6,8〔单核细胞产生的多肽〕;肿瘤坏死因子-a,GM-CSF〔粒细胞集落刺激因子〕等细胞因子的分泌,并影响其生物效应
(3)抑制粘附因子的产生(ICAM-1,E-选择素等);
从转录水平直接抑制粘附分子的产生
通过细胞因子反响性作用
(4)对炎症细胞凋亡的影响
;2、免疫抑制作用与抗过敏作用
免疫抑制作用——细胞免疫和体液免疫
诱导淋巴细胞凋亡〔T、B淋巴细胞〕;
抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原
抑制核转录因子NF-KB活性〔减少炎性细胞因子的生成〕;
抗过敏作用
抑制抗原-抗体反响
抑制肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、缓激肽等过敏性物质。
;3、抗毒抗休克作用
抗休克
扩张痉挛收缩的血管,改善微循环;
增强心肌收缩力,心输出量增加;
抑制炎性因子产生,降低血管对炎症因子敏感性
稳定溶酶体膜,减少蛋白水解酶的释放
抗毒
提高机体对细菌内毒素的耐受力,但对外毒素无作用。
;4、允许作用(permissiveaction)
糖皮质激素对有
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